grp78在肿瘤发生发展及化疗耐药中的作用 - 国际肿瘤学杂志.pdf

４·０８ · 国际肿瘤学杂志２０１４年６月第４１卷第６期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｊｕｎｅ２０１４，Ｖｏｌ４１，Ｎｏ６ ·综述· ＧＲＰ７８在肿瘤发生发展及化疗耐药中的作用 范文　罗成燕　程文俊 　　【摘要】　葡萄糖调节蛋白７８（ＧＲＰ７８）作为内质网重要的分子伴侣，可被各种肿瘤微环境变化（如 低糖、低氧等）诱导呈高表达。ＧＲＰ７８对肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭和转移以及血管形成至关重要。肿瘤 组织中ＧＲＰ７８的表达与肿瘤的分期、分级以及预后等密切相关，并且其表达与肿瘤化疗耐药相关，而敲 除ＧＲＰ７８可提高肿瘤对化疗药物的敏感性。ＧＲＰ７８不仅是预测肿瘤预后及对治疗反应的良好生物学 标志物，针对肿瘤治疗普遍存在的化疗耐药，其有可能成为更具选择性的化疗靶点。 　　【关键词】　肿瘤；药物耐受性；葡萄糖调节蛋白７８ ＣｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅｓｏｆＧＲＰ７８ｉｎｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｇｒｏｗｔｈａｎｄｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｍａｌｉｇｎａｎｃｙ　ＦａｎＷｅｎ，Ｌｕｏ Ｃｈｅｎｇｙａｎ，ＣｈｅｎｇＷｅｎｊｕｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２９，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣｈｅｎｇＷｅｎｊｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｇｗｅｎｊｕｎｄｏｃ＠１６３．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　ＧＲＰ７８，ａｓｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｒｅｓｉｄｅｎｔｃｈａｐｅｒｏｎｅ，ｉｓｈｉｇｈｌｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｖａｒｉｅｔｙｏｆ ｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｓｔｒｅｓｓｅｓ，ｓｕｃｈａｓｈｙｐｏｘｉａａｎｄｇｌｕｃｏｓｅｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ．ＧＲＰ７８ｉｓｉｍｐｌｉｃａｔｅｄｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｉｎｖａｓｉｏｎ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．ＲｅｃｅｎｔｅｖｉｄｅｎｃｅｉｎｄｉｃａｔｅｓｔｈａｔＧＲＰ７８ｌｅｖｅｌｓｉｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅ，ｓｔａｇｅａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｆｏｒｔｈｅｍａｊｏｒｉｔｙｏｆｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ＧＲＰ７８ ｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅａｎｄｋｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆＧＲＰ７８ｈａｓｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｍａｌｉｇｎａｎｔｃｅｌｌｓ． ＧＲＰ７８ｃｏｕｌｄｎｏｔｏｎｌｙｂｅａｇｏｏｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｔｏｐｒｅｄｉｃｔｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｈｅｍｏｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ，ｂｕｔａｌｓｏａｎ ａｐｐｅａｌｉｎｇｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｍｏｒｅｓｅｌｅｃｔｉｖｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｄｒｕｇｔｏｌｅｒａｎｃｅ；ＧＲＰ７８ 　　葡萄糖调节蛋白７８（ｇｌｕｃｏｓｅｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ７８， 的报道，认为ＧＲＰ７８是良好预后的标志［２］。 ＧＲＰ７８）又名免疫球蛋白重链结合蛋白（Ｂｉｐ），属于热 １１　ＧＲＰ７８对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响 休克蛋白７０家族中的一员，其作为一种分子伴侣主 实体肿瘤通常生长迅速，导致血供不足，肿瘤细 要参与蛋白质的折叠和转运，促进蛋白质的正确构 胞形成缺氧、低糖、乳酸酸中毒的微环境，ＧＲＰ７８通 象。它同时也是内质网上的一种应激蛋白，在低糖、 过内质网应激通路在肿瘤呈高表达，从而抑制肿瘤细 低氧、低钙等应激原作用下，细胞产生内质网应激，促 胞凋亡，促进细胞增殖。其潜在的机制有：低氧引起 使ＧＲＰ７８从内质网跨膜蛋白上解离出来，激活一系 Ｗｎｔ蛋白和 ＧＲＰ７８解离，导致Ｗｎｔ蛋白的异常过程 列信号转导通路，调节细胞的生存和凋亡［１］。目前， （翻译后修饰等），导致肿瘤细胞抑制了Ｗｎｔ信号通 越来越多的研究发现 ＧＲＰ７８在多种肿瘤中呈高表 路介导的细胞增殖，而 ＧＲＰ７８表达的增强保证了细 达，并