血管内皮生长因子受体鄄2 所介导信号通路的研究进展.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2009, 36(10): 1267~ 1274 血管内皮生长因子受体 所介导信号 2 通路的研究进展* ** 康从民 王大伟 吕英涛 张媛媛 (青岛科技大学化工学院，青岛266042) 摘要 血管新生是许多生理和病理进程发生的重要机理 在生物体内，血管新生需经过多步精细调控历程，现有研究表明， 血管内皮生长因子(VEGF)及其受体蛋白酪氨酸激酶，尤其是血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)所介导的信号级联通路是其 中关键性的调节途径 VEGF/VEGFR-2 所介导的信号级联通路可以调控血管内皮细胞的增殖、迁移、存活和通透性的改变， 促进血管的新生 VEGF 与VEGFR-2 的胞外区特异性结合后，引起受体的二聚化和自身的交互磷酸化，使胞内特定的酪氨 酸残基磷酸化 下游信号蛋白可以通过其Src 同源结构域-2(SH2)与VEGFR-2 结合，随后激活下游的效应蛋白，调控内皮细 胞的生物学活性 此外，VEGF/VEGFR-2 信号通路还可以下调树突细胞(DC) 的活性 对VEGF/VEGFR-2 信号通路作用的深 入了解，将有助于新药的研发 关键词 血管内皮生长因子(VEGF) ，血管内皮生长因子受体(VEGFR)，血管新生，肿瘤，树突细胞 学科分类号 Q71 ，R33 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2009.00095 血管新生，即从已经存在的血管中构建出来新 VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D 和胎盘生长因子 的血管，是许多生理和病理进程发生的重要机理 (placenta growth factor, PlGF) ，此外，其他的VEGF 正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期，创伤愈 还有被命名为VEGF-E 的病毒 VEGF[2] 和名为 Orf 合期和女性的生理周期 病理条件下会出现异常的 VEGF-F 的蛇毒VEGFs [3] 等 研究表明，其中的 [1] 血管新生 ，尤其在肿瘤的生长过程中需要新生血 VEGF-A 具有重要的生物调节活性，基因型为 / 管来供应营养物质和排泄代谢物 现有研究表明， VEGF-A- - 的小鼠会表现为严重的血管生长缺陷， [4] 血管内皮生长因子 / 血管内皮生长因子受体 在胚胎期E (embryonic day)9.5 ～10.5 死亡 缺失 (VEGF/VEGFR)信号通路对于新生血管具有关键性 一条VEGF-A 等位基因的小鼠，也会导致血管的 的调节作用，对其作用机制的研究将有助于人们对 异常，在E 11～12 死亡[5] 相关疾病的研究和新药的研发 VEGFR-2 作为 人类的VEGF-A 基因位于染色体的6p21.3[6] ， VEGF 的主要受体，调节血管内皮细胞的增殖、存 其编码区约有 14 kb ，包含有8 个外显子 在哺乳 活、迁移和通透性的改变 此外，VEGF/VEGFR-2 动物中， 由于前信使 RNA 的选择性剪接， 信号通路还可以下调树突细胞的活性 本文将介绍 VEGF-A 有多种亚型 在人类中已经有6 种被确 VEGFR-2 信号通路的作用机制及影响VEGFR