glp-1受体激动剂用于预防pci治疗中的stemi患者心脏性损害：.doc

中国心血管病研究 主编 胡 大一教授 您好! 今，我很投综述，其题目“GLP-1受体激动剂治疗对ST段抬高心肌梗死”。 GLP-1类似物对经皮冠状动脉介入治疗ST段抬高心肌梗死（ST-segement-Elevation Myocardial infarction, STEMI）心肌缺血-再灌注损伤的作用及其机制进行综述（短篇），同时提出此类药物在临床上进一步思考和探索的重要问题。本稿不是一稿多投。既没有保密性也没有作者争议。我们愿意付版面费。! 日本名古屋心血管内科 PCI术前后 GLP-1受体激动剂治疗对ST段抬高心肌梗死zhaoguangxian94@ 通信作者: 成宪武 联系地址: 日本名古屋大学医学部循环器内科 日本名古屋市昭和区鹤舞65，邮编466-8550 电话: 0081-52-744-2364/手机：0081-9063682818/ 传真: 0081-744-2371 信箱: xianwu@med.nagoya-u.ac.jp or chengxw0908@163.com 基金项目 【摘要】 艾塞那xendin-4)是胰高糖素样肽( glucagon-like peptide-1，GLP-1) 受体激动剂，与GLP-1 有53%同源性，可与胰高糖素样肽受体(GLP-1R) 结合产生相应的生物学效应。近年来研究显示GLP-1及其受体激动剂对心血管系统有重要的保护作用，如调节血压、改善内皮细胞功能、舒张血管、改善心肌缺血、促进心肌代谢、改善心功能、减少心血管风险因素和标志物等,引起广大心血管领域学者及临床医生的极大兴趣。本文主要关于GLP-1类药对经皮冠状动脉介入治疗ST段抬高心肌梗死（ST-segement-Elevation Myocardial infarction, STEMI）心肌缺血-再灌注损伤的作用及其机制进行综述，同时提出此类药物在临床上进一步思考和探索的重要问题。 【关键词】胰高血糖素样肽-1；心肌梗死；心肌保护作用；心肌功能不全 【英文题目】 A Novel Potential Therapy of GLP-1 Receptor Agonists for Patients with Myocardial Infarction Undergoing PCI 心肌细胞凋亡的激活决定最终的心肌梗死（myocardial infarction, MI）大小、心室重构以及死亡率1。在过去十年中，基础研究报道了葡萄糖-胰岛素-钾输液具有抗细胞凋亡作用。有些临床试验利用此输液来治疗了ST段抬高心肌梗死胰高血糖素-1（GLP-1）3。文献报道，GLP-1（7-36个酰胺）是主要在肠L细胞对食物刺激而分泌的肠促胰岛素GLP-1的空间构象与胰高血糖素相似，通过GLP-1受体（GLP-1R）结合，发挥促进胰岛素的释放和减少低血糖的GLP-1分泌后，很快被丝氨酸酶-二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-IV,DPP-4）分解成无肠胰高血糖素样生物活性的GLP-1（9-36）1, 5。因此，目前利用抑制DPP-4活性或抗降解的GLP-1类药来提高循环血内GLP-1水平及其活性成为控制糖尿病的新的主攻方向。 越来越多的基础及临床研究显示GLP-1具有多面效性，远超过单纯刺激胰岛素而降低血糖的生物效应6-8。即GLP-1Woo和他的同事13首次通过监测分析急诊经冠状动脉介入治疗（PCI）的ST段抬高心肌梗死I（troponin-I）的动态变化，探讨了艾塞那肽的抗心肌缺血-再灌注损伤作用。其结果显示，介入治疗前（先后冠脉内和静脉内各10μg缓慢注射）/后（皮下10μg，2次/日，共2日）艾塞那肽处理明显地降低了与心肌细胞凋亡相关的两种特异性心肌酶水平。心振梗死区量GLP-1受体激动剂治疗对心肌损伤的保护作用。 炎症是导致心肌梗死的基础血管病变-动脉粥样硬化的一个重要因素。C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）作为急性期反应蛋白，既是炎症反应的敏感标记物，又参与了局部或全身性炎症反应，引起血管内皮受损，从而加快动脉粥样硬化斑块的不稳定及破裂，有研究表明CRP与急性冠脉综合征有着非常密切的关系14, 15。为了探讨GLP-1受体激动剂是否也通过抑制炎症而改善心肌缺血性损伤，检测了艾塞那肽治疗前后的超敏感CRP（hs-CRP）变化13。结果发现治疗组其基础水平显著小于对照组。与此同时，作者们观察到了hs-CRP下降幅度（3.0 mg/L）与艾塞那肽治疗之间有着相关性。随后结合药物校正的多元回归分析进一步证实了此观点，即附加艾塞那肽治疗和hs-CRP水平下降之间的紧密联系（风险比度，2.55 [95%可