生长分化因子-15 与肿瘤关系的研究进展.pdfVIP

生长分化因子-15与肿瘤关系的研究进展 【摘要】生长分化因子-15(GDF-15)是转化生长因子-β(TGF-β)超家族中的一员，参与组织发育、炎症、肿瘤、 外伤等生理和病理过程，并参与多种肿瘤的发生和发展。本文就GDF-15的结构、与肿瘤发生发展的关系 及其表达调节等方面的研究进展作一综述。 -15; ; -15; ; 【关键词】 生长分化因子--1155;; 基因;; 肿瘤 ATherelationshipbetween growth differentiationfactor-15andneoplasms ZHANGLei,ZHONGLai-ping, ZHANGZhi-yuan.(Dept.ofOralandMaxillofacialSurgery, TheNinthPeople′sHospital,SchoolofMedicine, ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200011,China) [Abstract]Growthdifferentiationfactor-15(GDF-15)isa memberofthetransforminggrowth factor-β(TGF-β)superfamily,involved inthephysiologicalorpathologicalprogressionoftissuedifferentiation, inflammation,trauma andneoplasms. Thisarticlereviewed thestructureofGDF-15,therelationshipbetween GDF-15expressionandneoplasmsdevelopmentandprogression,andtheregulationofGDF-15expression. [Keywords]growth differentiationfactor-15;gene;neoplasms (growthdifferentiationfactor GDF)-15 (transforminggrowthfactor TGF)-β 生长分化因子 ， 是转化生长因子 ， 超家族中的一员，参与组织发育、炎症、肿瘤、外伤等生理、病理过程，其在肿瘤的发生和发展中的作用 研究较多。在多种肿瘤中GDF-15的过表达可以对细胞产生生长抑制，促进细胞凋亡;GDF-15转基因鼠可 以抵抗肿瘤的发生，表明GDF-15具有抑制肿瘤的作用。但也有大量的研究表明，许多肿瘤组织中GDF-15 的表达较正常组织高，表明GDF-15可能具有促进肿瘤发生或发展的作用。GDF-15可能像其他的TGF-β超 家族成员一样，在肿瘤发生的早期阶段发挥抑瘤作用，而在晚期阶段发挥促瘤作用。许多药物或化学物质 GDF-15 p53 (early growth response 可以诱导 的表达从而发生抑瘤作用，药物可能是通过 、早期生长反应因子 ， EGR)-1 B(proteinkinaseB PKB)/ (glycogen synthasekinase GSK)-3β 和蛋白激酶 ， 糖原合成激酶 ， 等相关途径 发挥作用。 1 生长分化因子-15的结构 GDF-15又叫巨噬细胞抑制因子(macrophageinhibitingcytokine，MIC)-1、胎盘转化生长因子 (placental transformationgrowthfactor，PTGF)-β、前列腺衍生因子(prostatederivedfactor，PDF)和胎盘骨形态发生蛋 白(placentalbonemorphogeneticprotein，PLAB)，是 TGF-β超家族的成员之一。位于19p12.1～13.1，由2 个外显子和1个内