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【疾病名】单纯疱疹病毒性角膜炎 【英文名】herpes simplex keratitis 【别名】单纯疱疹性角膜炎 【ICD 号】H16.1 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进 病毒性角膜炎的病原体仍然以单纯疱疹病毒多见，对角 膜的破坏力也最强，常常反复发作，预后较差。 2.发病机制研究进 病毒的致病力包括在靶细胞内的复制及侵袭能力、 对病变程度的影响力、对新种群宿主的感染力。由于大多数人对HSV-1 易感， 故HSV-1的致病力集中体现在对病变程度的影响力上。对病毒致病力的研究应 考虑到体内环境的作用，所以改变病毒基本复制功能的方法(缺失DNA多聚酶) 或温度变异、药物抵抗并不能反映自然状态下的病毒感染状态。 在HSV-1感染后不久，HSV 编码 5 种基因表达，即ICP4、ICP0、ICP27、 α22及α47，它们在感染的早期及晚期阶段都有重要的调整作用。其中 ICP4 和ICP27是细胞培养中复制所必需的，可能决定病毒对角膜的致病力。 ICP0蛋白具有一系列功能，如泛素连接酶活性，可使ND
结构变性，当 DNA复制开始时 (感染后6～8h)能够调节蛋白合成。ICP0可以通过加强基因表 达来增强致病力。HSV-1 ICP0蛋白对抗 IFN的抗病毒作用的机制还不清楚，可 能与 ICP0作用于 PML(ND10)有关。关于病毒DNA复制，研究最广泛的基因是胸 苷激酶 (TK)。TK能提高核苷酸的浓度，利于DNA复制，TK基因的变异致使动物 模型中感染角膜的病毒失活。另一种复制蛋白是核苷酸还原酶(RR)，由UL39和 UL40编码。HSV-1编码至少 12种包膜糖蛋白。编码gB、gD、gH/gL的基因是病 毒侵入细胞所必需的，因此与致病力也有关。编码gC的基因删除后虽未减弱病 毒的复制，但培养细胞的感染性降低为原来的 1/100，可能导致对角膜或结膜 的原发感染能力降低。 病毒复制蛋白、结构蛋白可以与宿主蛋白相互作用，因此基因组和蛋白组 应被看作一个整体。病毒的不同基因组合可以产生不同程度的病变，如可引起 HSK，但不引起脑炎的病毒株 CJ394与低毒力病毒株 OD4 混合感染，眼部及神经 致病力明显增强。CJ394的 EcoRI A 片段转导至 OD4可造成致病力的显著提 高。 【诊断研究进展】 1.辅助诊断检 进 (1)实验室检 进 ：PCR 技术的临床应用对感染病毒性疾病的诊断是一个 新突破，PCR 技术是 DNA体外扩增技术，可以在几小时内将任何希望扩增的极 其微量的目的基因或DNA 片断成百万倍地扩增，方法检测病毒 DNA基因具有特 异性强、灵敏度高、快速、无放射性污染等优点 。而多重聚合酶链反应(MPCR) 不同于普通 PCR，在引物设计、标本处理和模板制备、反应条件等方面都有其 特殊要求 。设计通用引物时位于 DNA高度保守区，无论是体外及动物实验还是 临床检测均可分别特异性扩增出细菌、真菌和 HSV相应 目的基因片断，但不能 扩增出其他菌种、也不能扩增正常人角膜组织和无菌去离子水，提示 MPCR体系 具有良好的特异性。改良的核酸提取方法不仅可以同时提取出细菌、真菌和 HSV的DNA，而且还可去除标本中，特别是房水和玻璃体中含有的针对 Taq DNA 多聚酶的热稳定性 PCR反应抑制物，从而避免了 PCR的假阴性，基本上可满足 临床诊断和治疗的需要。 预防假阳性的措施包括：①严格遵守 PCR 技术质量控制规范特别是无菌操 作；②引物尽可能位于微生物各 自特有的保守区，以免除同源序列；③每次实 验均设置无 DNA 试剂对照组(H O 组)和无样品对照组(正常角膜组织组)以防止样 品间交叉污染。 (2)特殊检 进 ： 2.临床诊断进 【治疗与预防方法研究的进展 】 HSV- Ⅰ引起的单疱病毒性角膜炎，临床特点表现为容易复发，迁延不愈， 对视功能损害较大。 1.无环鸟苷 (acyclovir，ACV) 为无环鸟嘌呤的衍生病人缓解效果良好， 所有病人均能够很好的适应 ACV，无不良反应。对局部用药有毒性反应的患 者，口服用药是有效的替代方法。ACV 目前是治疗 HSK的首选用药，也是一种 高效抗病毒药，是现有抗HSV药中药效最强、应用最广的抗HSV药。无环鸟苷 能够选择性作用 HSV感染的细胞，