新年特别报道 2011年100项心血管研究新成果 2011年在心血管医学 .docVIP

新年特别报道 2011年100项心血管研究新成果 2011年在心血管医学研究上，其重要的优秀论文有以下一百项： ●成年小鼠心脏在损伤后仍具有再生功能：SmartN等研究发现，成年小鼠心脏中存在一种干细胞/祖细胞，其在心肌梗死后具有分化为心肌细胞的潜力。Wilm’stumour1（Wt1）是一种重要的心外膜胚胎基因，成年后再表达Wt1可以在损伤后激活心外膜来源的成年祖细胞，生成心肌细胞。新生的心肌细胞的结构和功能均与原有心肌细胞相似。（Nature.2011） ●成人心脏受损伤后心肌细胞的再生：研究发现，缩氨酸胸腺肽β4能促使受损伤的成人心脏上皮细胞产生新的心肌细胞，这是一项相当惊人的发现，使得心脏病患者有了可以治疗的药物，并且能够更好地生活。（Nature,2011.7） ●乳小鼠心脏具有短暂的再生能力：Porrello,E.R.等发现1日龄新生小鼠的心脏在经过部分切除后具有再生能力，但小鼠在出生7日后即丧失了这种能力。经基因检测发现，绝大部分新生心肌组织都来源于既已存在的心肌细胞。在手术后2个月进行了超声检测，结果显示新生的心尖组织收缩功能正常。该研究表明哺乳动物在出生后短期内可能具有心肌组织再生功能。（Science,2011） ●电压门控钠通道的晶体结构：在兴奋细胞中电压门控钠通道起到启动电信号的作用，可作为药物治疗的分子靶标，但是对于电压依赖性激活、离子选择及药物抑制机制而言，钠通道的具体结构目前还不清楚。华盛顿大学的研究者报道了布氏弓形菌的电压门控电通道的晶体结构。该研究为理解兴奋细胞中的电信号提供了好的模板并为在分子水平应用离子通道相关药物治疗疼痛、癫痫及心律失常等疾病提供了理论基础。(Nature.2011） ●哺乳动物AMPK的晶体结构：Xiao,B等研究了活化的AMPK的晶体结构，这个结构解释了如何稳定激酶结构域活化环，如何防止去磷酸化。解释了单个细胞的如何根据其能量状况调节AMPK活性。（Nature,2011.4） ●β2-AR与G蛋白复合物的晶体结构：β（2）-AR与激动剂结合后激动Gs蛋白是长期以来GPCR信号启动的经典模式。美国斯坦福大学的科学家们进一步观察了β(2)-AR与Gs复合物的晶体结构。复合物之间的主要联系包括Gs蛋白氨基及羧基端的(-螺旋结构及β（2）-AR核苷酸结合部位的构象改变。β（2）-AR最大的构象改变包括一个第6次跨膜区胞浆侧14埃外向移动和第5次跨膜区胞浆侧(-螺旋的延伸。最令人惊讶的发现是相对于Ras-GTPase区域，G(s蛋白(-螺旋的主要位移。该晶体结构的研究首次为GPCR跨膜信号的研究提供了更加高分辨率的影像。(Nature.2011） ●Pannexin1在平滑肌细胞收缩的协调性中发挥着重要的作用：血管平滑肌的协调收缩对于维持血管的功能（如血压的调节）具有重要的意义。但是阻力血管平滑肌细胞之间的收缩信号相互传递的机制则不明确。本研究发现，Pannexin1，作为一类嘌呤释放通道（允许ATP通过），在平滑肌细胞收缩的协调性中发挥着重要的作用，并且可能参与到血压的调节。研究者发现在胸背部的阻力血管中存在Pannexin1，用Pannexin抑制剂或者嘌呤受体抑制剂处理后，阻力血管的对氧肾上腺素的反应下降。导入Pannexin1-GFP蛋白能提高血管的收缩反应，而导入Pannexin1siRNA则能抑制血管收缩反应。研究者还发现，alpha1D-肾上腺素受体可能参与到Pannexin1的信号通路中。总之，pannexin1在平滑肌细胞收缩的协调性中发挥着重要的作用。（CircRes,2011.5） ●小鼠心脏节律和心脏电压门控钠离子通道的重要调控因子FKBP12：FK506bindingprotein(FKBP)12在心脏中高表达，Maruyama,M.等通过实验证实FKBP12过表达小鼠出现的致死性的心率失常的表型是由于心脏电压门控钠离子通道异常所致。证实了FKPB12、FK506在心率失常中的重要作用。（CircRes,2011.3） ●测量成年果蝇心肌中钙的一种方法：心脏特殊表达GCaMP2为描述成年果蝇心脏中钙离子瞬间自动传播提供了一个方法。一个果蝇的突变品种引起心室扩大并且使收缩功能受损，这些与细胞质基质钙离子瞬变的畸形有关，也与相关蛋白的转录水平有关。这个新的方法为变形的心肌钙处理的检查提供了潜能。（CircRes.2011.5） ●心脏中的钙释放在心脏疾病中扮演着重要的角色：BrochetDX等人发现，当质网钙泄露增加同时伴随着磷酸化作用和结构改变的时候，很可能从不确定的方面调整肌质网中钙的释放，并且在心脏疾病的阐述方面扮演着重要的角色。（CircRes,2011.1） ●IRBIT可拮抗小鼠WNK/SPAK信号通路而调节上皮细