JAKSTA信号途径在糖尿病心肌病中的作用.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………··1 英文摘要……………………………………………………………··4 英文缩写……………………………………………………………··9 研究论文 JAK／STAT信号途径在糖尿病心肌病中的作用 前言．．．．．．．．．．．．．．．．．．…．．…．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．…．．100日U舌··················…··…········”···”·······“···“········“·”··l 材料与方法……………………………………………………··11 结果·······················…··························…···············16 附图·····”······································”········…··········”18 附表……………………………………………………………·25 讨论······································································27 结论······································································30 1 参考文献………………………………………………………·3 OOtlII…………··34 综述 糖尿病性心肌病的发病机制及临床治疗·IlIII 致谢………………………………………………………………··42 个人简历……………………………………………………………·43 中文摘要 JAK／STAT信号途径在糖尿病心肌病中的作用 摘 要 目的：糖尿病已成为全球性疾病，在世晁人口死亡原因中位居第五 位。我国的糖尿病患病率在10年期间增长了4倍以上，已经攀升到了将 近10％，成为世界上发病最多的国家。糖尿病心血管并发症是糖尿病最 常见的并发症之一，成为糖尿病患者住院和死亡的主要原因之一。1972 年由Rubler等首次提出糖尿病心肌病(diabetic 作为糖尿病的一种独特的心脏并发症目前已得到公认，并且与糖尿病病人 心血管疾病的高发生率和高病死率密切相关。DCM的发病机制至今尚未 介导多种细胞因子的细胞内转导过程，涉及细胞的增殖、分化、凋亡等多 种生理、病理生理过程。 途径的激活在大鼠II型糖尿病心肌病(Diabetic 中的可能作用。 以高脂高热量饲料喂养(总热量约为20KJ／g)。饲养5周后，禁食12h， 腹腔注射等量的柠檬酸钠／柠檬酸缓冲液。糖尿病大鼠成模的标准为：连 续2次空腹血糖16．7mmol／L，胰岛素指数低于正常对照组，且有多饮、 多食、多尿的大鼠纳入实验，未成模者剔除。STZ注射1周后(即实验 第6周起)，对照组和DCM组大鼠均继续以原饲料喂养16周。实验期间 别于注射STZ前、注射STZ后一周、实验末取血测定空腹胰岛素、甘油 多导生理仪记录心率(职)、平均动脉压(MAP)、左室压力变化速率 中文摘要 化生长因子TGF—B1的表达。 结果： 1一般情况比较 与对照组大鼠相比，DCM组大鼠体重明显降低(尸O．05)，空腹血 (尸O．05)。 2血流动力学变化 与对照组相比无明显差异(尸O．05)。 3心脏的组织学和超微结构观察 光镜下，对照组大鼠心肌细胞排列整齐，着色均匀，胞膜完整，无变 性坏死等改变；DCM组大鼠区域心肌细胞浊肿，心肌纤维横纹不清或消 失，部分心肌细胞外基质积聚和胶原成分增多。 电镜下观察心肌组织超微结构，对照组大鼠心肌纤维排列整齐，线粒 体膜完整，嵴清晰。DCM组大鼠心肌纤维排列紊乱，心肌细胞间及核周 肿胀；线粒体膜严重肿胀，嵴排列紊乱，断裂、溶解、消失。 4Masson染色胶原含量测定 进行分析，结果表明，与对照组