剖析第二节 酶反应与酶.pptVIP

中国科学院上海药物研究所 Shanghai Institute of Materia Medica Chinese Academy of Sciences 第二节 酶反应与酶抑制剂 酶: 酶是催化化学反应的天然存在的蛋白质。（RNA也能催化化学反应） Sumner 1926年 第一个酶的晶体 jack bean urease，催化水解尿素 1960年William Stein 和Stanford Moore 对 ribonuclease A 的序列进行测定，并发展了蛋白质的测序方法，1972 诺贝尔化学奖 * 时间:1961年3月 地点:台湾新竹县竹北乡 事件:多名小朋友发生不明原因的，主要症状为发烧、脸色苍白、血尿及轻微黄疸，数天内五名孩童病重相继死亡。 ? * （1）确认患者为急性溶血性贫血 （2）男孩女孩生病比例为13:1 （3）病人生病前大多吃过蚕豆 * ?临床类型?? 一、慢性非球形红细胞性溶血性贫血(CNSHA) ????二、蚕豆病 ????三、新生儿高胆红素血症 ????四、药物性溶血 ????五、感染性溶血???? 葡萄糖一6一磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆症）Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency * 蚕豆或蚕豆花。本人或家族中有蚕豆病史者，应禁食蚕豆，并避免接触蚕豆花粉 抗疟药(伯氨喹啉、戊奎等)； 磺胺类药(磺胺甲异恶唑，磺胺吡啶，对氨苯磺酰胺等)； 解热镇痛药； 其它(呋喃旦啶、呋喃唑酮、美兰，萘，维生素K3等)及中药(川莲，珍珠粉)。 * * 2.2 酶蛋白的结构与作用 1) 酶是生命作用的重要催化剂，主要由蛋白质组成。 2)酶可以单独发挥功能,也有的还要与金属离子或辅酶配合才能发挥其功能。辅酶只是松弛地结合在酶上，但有的辅酶必须破坏化学键才能除去，称为补基。 3)酶有活性中心。在带有金属离子的酶内，金属离子往往处在活性中心，例如单胺氧化酶有铜离子，血管紧张素转化酶有锌离子。 4)底物与活性中心的结合/抑制剂能与活性中心结合 * 1,400,000个分子/秒 碳酸酐酶一个分子 催化 反应速率催化/未催化=10E8倍 * 蛋白质的酶 单纯蛋白质的酶 结合蛋白质的酶 酶蛋白 apoenzyme 辅助因子 cofactor ?辅助因子 辅基 辅酶—小分子有机化合物、金属离子，直接参加反应。?酶蛋白 ??决定反应特异性。 ????一种辅助因子可与多种酶蛋白结合；一种酶蛋白只能与一种辅助因子结合。 * 酶的活性中心?? ? 必需基团 酶分子中与催化作用直接相关、不可缺少的化学基团。 ???活性中心 酶分子中必需基团相对集中，构成一定空间结构区域，与催化作用直接相关。 ???酶原与酶原激活 无活性的酶前身物称酶原。由无活性酶原转变为有活性酶的过程称酶原激活。 ???同工酶 分子结构不同、理化性质也不同，但催化同一化学反应的一组酶，如乳酸脱氢酶（LDH）。 ?? 别位酶 多亚基组成，其中有催化亚基、有调节亚基，小分子化合物结合调节亚基后分子构象改变，引起催化活性改变。 　 * 组成酶蛋白的各种氨基酸带有不同官能团，成为蛋白螺旋的各种侧链。 赖氨酸，精氨酸、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、色氨酸、天冬氨酸等带有极性基团，因而有亲水性。 有些是碱性基团，电离可生成阳离子（－N＋H3），有些是酸性基团，电离可生成阴离子（COO－），有些氨基酸带有甲基，异丙基等烃基，是亲脂而疏水的基团。 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、组氨酸等带有苯基或杂环芳香体系，这些都是Л电子体系的平面结构。 * 2.3 酶催化反应的化学过程 酶催化的代谢反应的特色：快速专一，催化反应的过程主要是质子或电子的转移。 例1：核糖核酸在NaOH和酶催化下水解 * * 例2.磺胺药物在体内的代谢催化 磺胺药物在体内的代谢催化，转化反应为氨基乙酰化  * * 对所催化的反应来说，酶蛋白的氨基酸所带官能团，分别起着不同作用： （1）如第一例的A与B，或第二例的羧基，羟基，咪唑基，实际参与了催化反应，可说是酶的活性中心。 （2）另有一些基团，本身虽未参与反应，却将底物（如前例的核糖核酸或磺胺）结合在活性部位附近，以利反应 （3）还有一些基团并不与底物结合，但相互作用保持了酶蛋白的构象，使活性构象有一定空间排列，对酶的作用也是必要的。 （4）酶蛋白的另一些基团可能不起重要作用。 * 2.4 药物与酶的结合力 药物如抑制酶的作用,必须能与酶牢固地结合,结合通过两者的一些原子或基团产生结合力. (1)共价键 :少数药物如烷化剂、酰化剂等,可与受体产生共价键结合,例如甲氮芥可与活性氢