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孕激素活性↓ 孕激素活性↑ 黄体酮 * 睾丸素 妊娠素 炔诺酮 孕激素活性 孕激素活性↑ * (一)孕酮类孕激素：口服,避孕 乙酸孕酮 甲孕酮 甲地孕酮 氯地孕酮 * (二)19-去甲睾酮类孕激素：口服,避孕 炔诺酮 庚酸炔诺酮(长效) 强诺酮 左炔诺孕酮（18-甲炔诺酮） * 三. 孕激素拮抗剂（抗早孕、流产的作用） 米非司酮(Ru486) 巴黎Roussel Uclaf公司研制出的抗早孕药 * 米非司酮作用机制 ? 黄体酮与宫内黄体酮受体结合，促进子宫内膜生长、发育。 ?米非司酮和子宫内黄体酮的受体结合，亲和力为黄体酮的五倍，但无孕激素活性，阻碍了黄体酮与受体结合，致使子宫内膜脱落，引起流产。 ?与米索前列醇合用效果更好，米索前列醇使子宫收缩。 * 四 . 口服避孕药的类型： ① 抑 雌激素（合成的）：炔雌醇、炔雌环戊醚 制 排 孕激素：黄体酮的衍生物:甲孕酮 卵 睾酮类孕激素:炔诺酮 ② 致流产：孕激素拮抗剂：米非司酮（抗早孕） ③ 抗着床：双炔失碳酯 * 第五节　肾上腺皮质激素 　肾上腺分泌的生命必需的激素，称肾上腺皮质激素， 　按生理作用分为两大类：糖皮质激素和盐皮质激素。 一．糖皮质激素 作用： 　维持糖代谢，使蛋白质分解为肝糖，贮存在肝中， 　同时具有抗炎、抗内毒素、抗免疫、抗休克作用， 　也有较弱的潴钠排钾作用。 副作用 　依赖性；肾上腺皮质功能衰退；水肿。 * 可的松 氢化可的松 结构特征： ①孕甾烷母核 ②C3=O、△4,5共轭 ③17-β-醇酮侧链（17-β－羟甲基酮基） ④17-α-OH ⑤C11-OH或C11=O 黄体酮 * 特征反应: * 二．盐皮质激素 作用： 维持盐代谢、潴Na+排K+，保持体内电解质平衡。 活性较强的盐皮质素： 　　　醛甾酮　　　　　　　　去氧皮甾酮 * 结构特征： ①孕甾烷母核 ②C3=O、△4,5共轭 ③17-β-醇酮侧链（17-β-羟甲基酮基） ④无C17-α-OH,C11有氧 或有C17-α-OH,C11无氧 * 三．糖皮质激素的结构改造 目的： ①抗炎作用增加 ②局部抗炎作用增加 ③潴钠作用减弱（水肿副作用减弱） * 可的松 引入△1,2：得到泼尼松（强的松）， 抗炎作用比可的松强4倍，副作用↓ 泼尼松 可的松 * 氢化可的松的结构改造： 引入: ①△1,2： 氢化泼尼松（强的松龙） ②△1,2、6-α-CH3： 甲泼尼龙(甲基氢化泼尼松) ③△1,2、16-α-OH、9-α-F 去炎松(曲安西龙) 引入16-α-OH，抗炎活性↓，而有排Na作用 引入9-α-F，抗炎活性↑↑，潴Na+↑ ④16、17位OH成缩酮，同时21-OH成酯: 去炎舒松(曲安奈德) * 氢化泼尼松 甲泼尼龙 去炎松(曲安西龙) 去炎舒松 * ⑤去炎舒松引入6-α-F: 氟轻松 　　　(抗炎活性↑↑，作用↑100倍 , 潴Na+↑↑) ⑥ △1,2、9-α-F 、16-α-CH3：地塞米松 　　（作用↑30～40倍，潴Na+↓↓） ⑦ △ 1,2、9-α-F 、16-β-CH3：倍他米松 　　　（作用比地塞米松强2.5倍） ⑧布地奈德：无F取代，副作用↓↓； 局部应用：治疗牛皮癣; 喷雾吸入：治疗哮喘 * 氟轻松 地塞米松 倍他米松 布地奈德 * 丙酸氟替卡松: 吸入剂; 治疗哮喘 软药 * 结构修饰 ①C21-OH→C21-OCOCH3 乙酸酯 稳定性增加 ②C21-OH→C21-OCOCH2CH2COONa 琥珀酸酯单钠盐 水溶性↑ 注射剂 ③ C21-OH →C21-OPO(ONa)2 磷酸酯钠盐水溶性↑ 注射剂 * 醋酸氟轻松 地塞米松琥珀酸钠 * 四.抗炎激素构效关系 1.引入△1,2增加活性，降低副作用。 2.引入Cl、F活性增加，而引入Br、I则活性↓ 3.引入6-α-F、9-α-F 、活性↑ ↑ ，潴Na+作用↑ 局部抗炎。 4.引入16-α-OH，潴Na+作用显著↓(有排Na作用) 5.引入16-CH3，活性↑,潴Na+作用↓ 6.16-α-OH、17-α-OH成缩酮，亲脂性↑，对皮肤的 渗透性↑，局部抗炎作用↑。 * 复习思考题： 1、典型药物的结构:雌二醇.睾丸素.黄体酮.炔诺酮 .氢化可的松.地塞米松 2、天然的雌激素、雄激素、孕激