TrkB-BDNF信号传导通路对神经母细胞瘤细胞耐药及转移的影响.pdfVIP

TrlcB—BDNF信号传导通路对神经母细胞瘤细胞耐药和转移的影响 摘 要 耐药和转移密切相关。本研究探讨阻断TrkB-BDNF信号传导通路的三条下游信号传 导通路后，NB细胞SH-SY5Y对化疗药物顺铂的敏感性及分泌基质金属蛋白酶一9 (matrix metalloproteinase一9，UP一9)的影响。 NB细胞，用纳摩尔浓度全反式维甲酸(A1l-trans 方法 常规培养SH—SY5Y Retinoic kinase B， Acid，ATRA)诱导酪氨酸激酶受体B(Tyrosinereceptor factor， TrkB)高表达，加入脑源性神经营养因子(Brain—derivedneurotrophic U0126阻断该信号通路的相应下游信号传导通路后，加入化疗药顺铂(CDDP)。四甲 基偶氮蓝比色(MTT)实验方法检测应用三种抑制荆前后细胞的存活率的变化；流 式细胞仪(FCM)检测应用三种抑制剂前后细胞凋亡率的变化。酶联免疫吸附测定 剂前后SH-SYSY细胞培养上清中MMP一9含量的变化。 结果 低，细胞的存活率明显升高，凋亡率明显降低，与ATRA+即NF+CDDP组相比，差异无 显著性(胗O．05)。ELISA结果显示，lOnmol／LATRA组、lOOnmol／LATRA组MMP一9 ＼一删 组(PO．05)，与ATRA+BDNF组无显著差异(户0．05)。 结论 激活TrkB-BDNF信号传导通路可增强NB细胞耐药及促进其合成、分泌删P一9。 信号传导通路可能通过进一步激活其下游P13K／Akt通路增强耐药及促进NB细胞合 分泌砌IP-9，从而抑制NB的侵袭、转移。 硕士研究生刘建英(JL科学) 指导教师 李爱敏 教授 基质金属蛋白酶一9 thechemoresistaneeand EffectsoftheTrKB—BDNF oR signalpathway metastasisofneuroblastomacells Abstract thechemoresistance TrkB—BDNF is associated谢tll signal highly Objective pathway this the ofthe andmetastasis described ofneuroblastoma(NB)cells．Instudy,we changes ofNBSH-SY5Ycellsto the sensibility chemotherapydrugcisplatin(CDDP)and andsecretionof andafter matrix synthesis metalloproteinases一9(MMP一9、beforeblockage ofl矾圆一BDNFdownstream sign