知识3物理高新技术——生物科学中的物理学——纳米技术在分子生物学中的应用.pptVIP

* 对某些生物大分子的操纵和改性可能是研究生命活动过程、疾病机制和治疗的新途径。 2002年第一期国际纳米界权威杂志《纳米通讯》采用了三个“笔迹”稍有歪扭的“DNA”字母虚拟画面做封面。这一成果由中科院上海原子核研究所、交通大学胡钧、李民乾两位研究员领衔的课题组与德国莎莱大学科学家合作取得。 通过纳米操纵技术，用单个DNA分子长链书写；每个字母长仅300nm、宽200nm 应用原子力显微镜等纳米显微术，将单个DNA链完整地拉直，再对分子链进行切割、弯曲、修剪，终于“写”出“DNA”三个字母 * 其中肌肉肌球蛋白是研究得较为深入的一种，它们以肌动蛋白（actin）为线性轨道，其运动过程与ATP水解相偶联。而驱动蛋白则以微管蛋白为轨道，沿微管的负极向正极运动，并由此完成各种细胞内外传质功能。目前对于驱动蛋白运动机制提出了步行（“hand-over-hand”）模型，驱动蛋白的两个头部交替与微管结合，以步行方式沿微管运动，运动的步幅是8 nm。目前， ATP水解与肌球蛋白和驱动蛋白的机械运动之间的化学机械偶联的关系还不清楚。近来的研究发现它们有相同的中心核结构，并以相似的构象变化将ATP能量转变为蛋白运动。DNA解旋酶作为线性分子马达，以DNA分子为轨道，与ATP水解释放的能量相偶联，在释放ADP和Pi的同时将DNA双链分开成两条互补单链。RNA聚合酶则在DNA转录过程中，沿DNA模板迅速移动，消耗的能量来自核苷酸的聚合及RNA的折叠反应。 * ATP酶是一种生物体中普遍存在的酶。如图所示：它由两部分组成，一部分结合在线粒体膜上，称为F0；另一部分在膜外，称为F1。F0-ATP酶的a、b和c亚基构成质子流经膜的通道。当质子流经F0时产生力矩，从而推动了F1-ATP酶的g亚基的旋转。G亚基的顺时针与逆时针旋转分别与ATP的合成和水解相关联。F1-ATP酶直径小于12 nm，能产生大于100 pN 的力，无载荷时转速可达17转/秒。F1-ATP酶与纳米机电系统（nanoNEMS）的组合已成为新型纳米机械装置。 * * * 模拟酶机器人 ：研究发现，酶分子体现活性只与少数几个化学基团在空间上配置而组成的活性中心有关，而且酶活性中心的“柔性”是酶分子表现活性所必须的，也就是说，有活性中心基团的空间配置是必须条件但不是充分条件，组成酶活性中心的各个基团必须做相对运动才能表现活性。这意味着“模拟酶”所模拟的活性中心基团必须动起来才有可能出现模拟的活性，出现了模拟活性的“模拟酶”就是典型的纳米机器人，这将是21世纪分子仿生学研究的重要内容之一。 * 纳米机器人小到可在人的血管中自由地游动，对于脑血栓、动脉硬化等病灶，可以很容易地予以清理而不用进行危险的开颅、开胸手术。 * 利用生物降解的高分子材料制成纳米级脂质体。以脂质体作载体，通过表面电荷，分子大小结构形态等调节体内分布和药动学过程。将反义寡核苷酸包囊于脂质体中即可以防止AONs在体内的降解；同时，利用脂质体相似的结构易被分裂细胞所摄取的特性，是治疗作用大幅度提高。 * * 目前解决非病毒载体靶向性问题的常用办法就是利用细胞表面特异性表达的受体或蛋白，如肝细胞膜表面独有去唾液酸糖蛋白受体。 * * 采用不同的纳米生物材料作为基因转移载体。如有人用硅胶的纳米颗粒作为核，在其表面用阳离子聚合物（如氨基硅烷类）进行修饰，然后载体DNA，在细胞上进行转染试验。其中效果最好的一种纳米颗粒载体粒径为26nm，表面电位为+31mv，DNA的载带率可达90%以上。 * DNA是纳米结构的一个流行的构造单元，因为它既能自组装，又具有可编程性，而且还有大量化学方法可用来对其进行操纵。关于DNA纳米材料的制造问题已有大量文献，但本期Nature上描述的一个新方法却打破了很多常规。不可思议的是，虽然该方法忽略了序列设计、链的纯净度和链的集中比例，但它却能使所构建的DNA纳米结构比以前任何时候所构建的都更大、更复杂。这种从下往上“一锅烩”的方法用几百个短的DNA链来将一个非常长的链像订书针那样钉成二维结构，就像nature封面所示的那样，可以做成任何想要的形状，如方形、“纳米脸形”和五角星形。各个“订书针”也可以进行改造，将其做成纳米尺度的像素，后者可用来在一个100纳米的给定形状上生成表面图案。 * 多肽疫苗具有安全性好、容易获得、纯度高等优点，但所存在的缺点也不可回避。一是合成多肽的直链结构，在整个功能上可能与天然分子不完全相同；二是合成多肽的半衰期短，在体内一般只有数分钟，蛋白酶可将其迅速降解；更为关键的还是表位多肽分子小，免疫原性较弱，难以刺激甚至根本不能刺激产生有效的免疫应答；再者，合成多肽在APC细胞膜表面与MHC-II或MHC-I类分子的结合效率比在溶酶体中要低得多，于是试图使用佐剂来解决这