要点抗原的加工.pptVIP

3. MHCⅠ类分子生成与组装 MHC I类分子α链和β2m在内质网中合成。 MHC I类分子α链立即与伴侣蛋白结合。伴侣蛋白可以参与α链折叠，保护α链不被降解，参与α链和β2m组装成完整的MHC I类分子，并参与MHC I类分子与TAP的结合。 通过TAP1相关蛋白的作用结合于内质网孔道的内侧口，并与内源性抗原肽结合。 * Endoplasmic reticulum Calnexin binds to nascent class I? chain until ?2-M binds TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide B2-M binds and stabilises floppy MHC Tapasin, calreticulin, TAP 1 2 form a complex with the floppy MHC Cytoplasmic peptides are loaded onto the MHC molecule and the structure becomes compact Maturation and loading of MHC class I * 4. 内源性抗原肽的递呈 结合了肽的I类分子在高尔基体中与TAP1相关蛋白解离，通过外吐空泡运送到细胞表面，供CD8+T细胞识别。 * * Fate of MHC class I Sent to lysosomes for degradation Exported to the cell surface * MHC-Ⅰ类途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) 　　↓ 被细胞内蛋白酶体(LMP)酶解 抗原肽（含8-13个aa） 　 ↓经抗原肽转运体(TAP)转运至内质网 形成抗原肽/MHC -I分子复合物 ↓ 转运细胞表面 表达于细胞膜 * * * * MHC-I 分子+ 内源性抗原肽 MHC-II 分子+ 外源性抗原肽 CD8+ T细胞 CD4+T细胞 1. 类型 2. 方式 MHC - 抗原肽 - TCR 免疫三分子复合体 CD4/CD8 MHC-Ⅱ/MHC-Ⅰ 辅助受体 协同刺激分子与多种黏附分子 抗原提呈的基本过程 * * * * 3. 过程 （APC与T细胞的相互作用） 非特异性结合（黏附分子） 特异性识别（免疫三分子复合体 + 辅助受体） 免疫突触形成 （黏附分子表达增高、亲和力增强） 信号转导 T细胞激活 不识别（解离） * * 内源性和外源性抗原加工途径特点比较 * （三）非经典递呈途径----交叉递呈 MHCI类分子也能递呈外源性抗原，MHCII类分子也能递呈内源性抗原。 不是抗原递呈的主要方式。 * MHC-Ⅰ类分子提呈外源性抗原 内体与再循环的MHC-Ⅰ类分子结合 内体与内质网融合 外源性抗原直接进入胞浆 * MHC-Ⅱ 类分子提呈内源性抗象 吞入含有内源性抗原的细胞 意义：诱导初始T活化 诱导外周耐受 * 四、抗原加工递呈的意义 实现免疫系统对非己抗原的免疫监视作用 免疫调节作用 * * * 三、抗原加工和递呈的途径 经典途径： MHCⅠ类分子递呈内源性Ag----CD8+T MHCⅡ类分子递呈外源性Ag------CD4+T 非经典途径-----交叉致敏 * （一）外源性抗原的加工递呈 又称为MHCⅡ类途径。 分为抗原的摄取、加工、 MHCⅡ类分子的合成与转运、MHCⅡ类分子的组装和抗原多肽的提呈几个阶段。 * M? 吞噬 颗粒Ag DC 巨吞饮 B BCR介导的胞吞 1. 外源性抗原的摄取 * 1. 外源性抗原的摄取 通过胞吞外源性抗原由细胞外进入细胞内，形成内体。 内体：胞吞的抗原被质膜包围形成的空泡，是外源性抗原加工的场所。 内体经历早期、中期、晚期内体几个阶段，逐渐成熟，最终与溶酶体融合。 * 2. 外源性抗原的加工 外源性抗原在内体的酸性环境中被附着于内体膜上的蛋白酶水解为多肽片段，并随内体转运至溶酶体或融合为内体/溶酶体。 溶酶体及内体是抗原