替米沙坦片（Telmisartan Tablets）.docVIP

替米沙坦片（Telmisartan Tablets） 替米沙坦片 (telmisartan tablets) (德茨、诺金平、美卡素) 本品主要成分为替米沙坦, 其化学名称: 4 - [(1,4 - 二甲基 - 2 - 丙基 [2,6 - 二 - 1h - 苯并咪唑] - 1 - 基) - 甲基] - [1,1 - 二联苯基] - 2 - 羧酸. 【性状】 本品为白色或类白色片. 【药理毒理】 药理作用替米沙坦是一种口服起效的, 特异性血管紧张素Ⅱ受体 (at1型) 拮抗剂, 与血管紧张素Ⅱ受体at1亚型 (已知的血管紧张素Ⅱ作用位点) 呈高亲和性结合, 该结合作用持久, 但无任何部分激动剂效应.由于替米沙坦导致血管紧张素Ⅱ水平增高, 从而可能引起的受体过度刺激效应亦不可知.替米沙坦可致血醛固酮水平下降.替米沙坦不抑制人体血浆肾素, 亦不阻断离子通道.血管紧张素转换酶 (激酶Ⅱ) 亦可降解缓激肽, 由于替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶, 故不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应.替米沙坦对其它受体 (包括at2和其它特征更少的at受 体, 功能尚不清楚) 无亲和力.在人体, 给予80mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素ii引起的血压升高, 抑制效应持续24小时, 在48小时仍可测到.首剂替米沙坦后3小时内降压效应逐渐明显.在治疗开始后4周可获得最大降压效果, 并可在长期治疗中维持.动态血压监测显示, 服药后降压效果持续超过24小时, 包括下次给药前的4小时.这一结果在安慰剂对照的临床实验研究中得到证实: 服用替米沙坦40mg和80mg后波谷与波峰的比值持续地在80% 以上.恢复到基线sbp有明显的剂量 - 时间依赖关系.此方面关于dbp的数据不一致.对于高血压患者, 替米沙坦可降低收缩压及舒 张压而不影响心率.替米沙坦的抗高血压效果与其它类型的抗高血压代表药物具有可比性. (临床实验研究进行了替米沙坦与氨氯地平、阿替洛尔、依那普利、双氢氯噻嗪、氯沙坦和赖诺普利的比较) 替米沙坦治疗如突然中断, 数天后血压逐渐恢复到治疗前水平, 不出现反跳性高血压在直接比较两种抗高血压药物的临床实验研究中, 替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组.替米沙坦对于改善死亡率和心血管疾病患病率的作用目前尚未可知.毒理学在临床前安全性研究中所用的剂量, 与临床治疗剂量相当, 能引起红细胞指数 ( 红细胞, 血红蛋白, 红细胞压积) 降低和肾脏血液动力学改变 (血尿素氮与肌酐增加) 以及血压正常的动物血钾升高.在狗可见肾小管扩张及萎缩.大鼠和狗也可见消化道黏膜损伤 (糜烂、溃疡或炎症).这些药理学不良反应, 从临床前研究得知是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ拮抗剂共有的反应, 可以使用口服盐类补充剂预防.在上述两个种属都可见血浆肾素活性增高与肾小球近球细胞肥厚 / 增生.上述变化, 亦是血管紧张素转换酶抑制剂和其它血管紧张素Ⅱ拮抗剂共有的反应, 无临床特异性.动物实验显示, 替米沙坦对于胎仔产后发育有些潜在的不良 影响, 包括体重减轻, 睁眼延迟, 死亡率增高.体外实验未发现致突变性和相关的诱变活性.在小鼠和大鼠实验中未发现致癌性. 【药代动力学】 吸收: 口服后, 替米沙坦被迅速吸收, 绝对生物利用度平均值约为50%.替米沙坦与食物同时摄入时, The area under the drug time curve (AUC0 = 0. 0) decreased by 6% (40 mg dose) to 19% (160 mg dose). The plasma concentration was approximated by 3 hours after telmisartan was taken on an empty stomach and in a diet. Mild reductions in AUC do not result in reduced efficacy. There was no linear relationship between dose and plasma level. At doses above 40 mg, Cmax and AUC were mildly disproportionately increased. Different sex, plasma concentration is different. Cmax and AUC were nearly 2~3 times higher in women than in men. Distribution: telmisartan is mostly associated with plasma proteins ( 99