利用肾小球全基因组表达数据筛选治疗糖尿病肾病的药物.PDFVIP

肾脏病与透析肾移植杂志　 第２４卷　 第３期　 ２０１５年０６月　 ·２４９ · 利用肾小球全基因组表达数据筛选治疗 糖尿病肾病的药物 史文潮　 施劲松　 蒋　 松　 邱丹丹　 王　 晓　 刘志红 　 　 摘　 要　 目的：利用 ２ 型糖尿病肾病（Ｔ２ＤＮ）患者微分离的肾小球全基因组表达数据，借助关联性图谱 （ＣＭＡＰ）数据库和生物信息学方法，探寻具有Ｔ２ＤＮ治疗作用的潜在药物。 　 方法：选取中国汉族Ｔ２ＤＮ患者２３ 例和正常对照６例，微分离肾小球，利用Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ Ｕ１３３ Ｐｌｕｓ２０全基因组表达谱芯片检测获得基因表达数据，获 得Ｔ２ＤＮ患者不同分期之间的差异表达基因后，进一步通过２种不同的生物信息学方法寻找Ｔ２ＤＮ 的潜在治疗药 结果： 志 物，并阐明其可能的分子作用机制。 　 利用Ｔ２ＤＮ晚期和早期相比的差异表达基因和ＣＭＡＰ数据库，筛选出 小白菊内酯（ｐａｒｔｈｅｎｏｌｉｄｅ）、荜茇酰胺（ｐｉｐｅｒｌｏｎｇｕｍｉｎｅ）、１５⁃脱氧前列腺素Ｊ２（１５ｄ⁃ＰＧＪ２）和ＬＹ⁃２９４００２（ＰＩ３Ｋ抑制剂） 等候选药物。 上述药物能够逆转Ｔ２ＤＮ患者在疾病进展过程中肾小球基因表达的变化，提示这些药物可能具有治 杂 疗Ｔ２ＤＮ的潜能。 既往研究证实这些药物对Ｔ２ＤＮ有一定的治疗作用，验证了该药物筛选方法的可靠性。 　 结 论：利用Ｔ２ＤＮ患者肾小球全基因组表达谱和ＣＭＡＰ数据库能够快速筛选出具有Ｔ２ＤＮ治疗潜能的药物，候选药 植 物可进行下一步的动物实验和临床试验以证实其治疗的安全性和有效性，应用前景广阔。 关键词　 糖尿病肾病　 全基因组表达谱　 关联性图谱　 药物筛选 移 Ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｇｅｎｏｍｅ⁃ｗｉｄｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｄａｔａ ＳＨＩ Ｗｅｎｃｈａｏ，ＳＨＩ Ｊｉｎｇｓｏｎｇ，ＪＩＡＮＧＳｏｎｇ，ＱＩＵＤａｎｄａｎ，ＷＡＮＧＸｉａｏ，ＬＩＵＺｈｉｈｏｎｇ 肾 Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｊｉｎｌｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００１６，Ｃｈｉｎａ 析 Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＺｈｉｈｏｎｇ（Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｌｉｕｚｈｉｈｏｎｇ＠ｎｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ （ＤＮ） ｕｓｉｎｇ ｗｈｏｌｅ⁃ｇｅｎｏｍｅ 透 ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅ ａｎｄ ｔｈｅ Ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙ Ｍａｐ （ＣＭＡＰ）．　 Ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ：Ｔｗｅｎｔｙ ｔｈｒｅｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｈａｎ ＤＮ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｓｉｘ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ． Ｗｈｏｌｅ⁃ｇｅｎｏｍｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｏｆ ｍｉｃｒｏ⁃ｄｉｓｓｅｃｔｅｄ ｇｌｏｍｅｒｕｌｉ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ ｈｕｍａｎ Ｕ１３３ｐｌｕｓ２０ ｃｈｉｐ． Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉ