有机溶剂残留量的测定v4.0.ppt

5选择色谱柱和检测器 毛细管柱—按液膜厚度分类 薄膜比厚膜洗脱组分快，峰分离好、温度低，适用 高沸点、组分密集或热敏化合物。 大口径柱保持分离度和保留时间，都只有厚膜。 0.1～0.2μm 薄膜和0.25～0.5μm 标准膜适用高沸 点化合物。 1.0～1.5μm厚膜:测定适合流出温度100～200℃。 3～5μm 超厚膜：分析气体、溶剂和可吹扫出来的 物质。 5选择色谱柱和检测器 选择合适色谱柱 极性柱:各组分按极性顺序流出色谱柱，极性 低者先出。 注意:混合物中组分性质差别，如分离极性与 非极性混合物，一般选用极性柱。分离沸点差 异较大的混合物，一般选用非极性柱。 5选择色谱柱和检测器 选择合适色谱柱 根据经验顺序选择 ChP2005中 100％的二甲基聚硅氧烷和聚乙二醇 EP DB-624和Innowax 仪器商手册。如：Agilent产品目录提供DB-1、 DB-624和DB-Wax的出峰顺序。 检测器 样品类型 灵敏度范围 气体流量 (mL/min.) 载气+尾吹气 氢气 空气 FID 碳氢化合物 10-100pg 20-60 30-40 200- 500 TCD 15-30 n.a n.a. 除载气外的 5-100ng 其它所有物质 ECD 有机卤化物 0.05-1pg 30-60 n.a. n.a. 氯化溶剂 50 ppt-1ppm 农药残留 NPD 有机氮化合物 0.1-10 pg 20-40 1-5 70-100 有机磷化合物 5选择色谱柱和检测器 检测器的选择 6制备供试品和对照品溶液 溶剂选择要求 能同时溶解供试品和待检残留溶剂；当样 品在溶解介质中未完全溶解时，结果通常 偏低且精密度差。 溶剂自身及其杂质不干扰待检残留溶剂的 测定；DMSO、DMF 和待检残留溶剂保持相对稳定； 避免使用污染性大、毒性大的溶剂。 水是首选溶剂，特别是顶空进样系统。 6制备供试品和对照品溶液 溶剂的选择 水溶性药物：水 非水溶性药物：不挥发的酸、碱液；DMF或 DMSO等，不可使用盐酸液和氨水。 可以单独使用，也可以混合使用 顶空进样可选择在80~90℃加热能溶解样品 的溶剂。 6制备供试品和对照品溶液 样品的制备 不可研磨样品，必须原态取样； 不可超声、不能加热溶解样品（直接进样 法）； 样品置顶空瓶中压盖后可以超声、加热； 测定酯类溶剂时不能采用酸或碱溶液，以 免发生水解 。 6制备供试品和对照品溶液 样品的制备 测定含氮的碱性溶剂时，供试品溶液应不 呈酸性，以免被测物与酸反应不易汽化； 测定含羧基的酸性溶剂时，供试品溶液应 不呈碱性，以免被测物与碱反应不易汽化。 ? 如：测定氟伐他汀钠(pH8.0～10.0)中乙酸 残留量，不出峰，需对其甲酯化后测定。 6制备供试品和对照品溶液 对照品溶液的制备 对照品溶液：必须与供试品溶液相同溶剂。 苯、甲苯、三氯甲烷等水溶性不好的溶 剂，可先用少量DMF等溶解待查溶剂，再用 水稀释。 ☆2010版新增：…采用与制备供试品溶液相同的溶 剂制备对照品溶液。如用水作溶剂，应先将待测 有机溶剂溶解在50％二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰 胺溶液中，再用水逐步稀释。 6制备供试品和对照品溶液 供试品和对照品溶液浓度确定 根据残留溶剂的限度规定配制供试品溶 液，浓度应能满足系统定量测定的需要 一般供试品取样量为0.1～1g 限度试验：对照品溶液的浓度可按残留溶 剂规定的限度配置； 定量测定：按实际残留量配置，浓度相差 最好不超过2倍为宜。必要时应重新调整 。 6制备供试品和对照品溶液 顶空进样基质效应 顶空气体中单个组分的含量既与其本身的挥发 性有关，又与样品基质有关。特别是那些在样 品基质中溶解度大（分配系数大）的组分，基 质效应更为明显。 标准溶液必须有与原样品相同或相似的基 质，否则可能导致定量误差将会很大。 标准加入法可以有效地排除基质效应的影响； 当标准加入法结果与内标法结果系统偏差约 10%时，可以认为方法存在明显的基质效应。 6制备供试品和对照品溶液 ☆盐酸克林霉素棕榈酸酯举例 ? 直接进样(吡啶与DMF):样品在甲醇和乙醇中溶 解性均较好，考虑在极性柱中甲醇出峰较快， 干扰较少，故采用甲醇为溶解样品的溶剂。 ? 顶空进样:样品在水中溶解性较好，故首选。同 时考虑三氯甲烷在水中溶解性较差，最后采用 5%DMF水溶液作为顶空测定溶解样品溶剂。 7测定条件的优化 顶空条件优化 柱温优化 进样口温度优化 进样衬管 气路优化 7测定条件的优化 顶空条件优化 平衡温度 对沸点较高残留溶剂，必须较高的顶空温度， 兼顾供试品热分解，避免产生挥发性热分解产 物干扰。 溶剂的沸点，一般应