《药物化学》专科课件-第12章合成抗菌药.pptVIP

第十二章 合成抗菌药及抗病毒药 第一节 喹诺酮类药物 一、喹诺酮类药物的发展和分类 自1962年发现萘啶酸至今，已开发的本类药物约有50多种。其中最常用的有吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星等。其抗菌谱广、活性强、毒性低、疗效可与第三代、第四代头孢菌素媲美，与多数抗菌药物无交叉耐药性，给药间隔时间较长，是抗感染药物研究中最活跃的领域之一。 诺氟沙星：又名氟哌酸(Norfloxacin) 理化性质： 1、物理性质：色、态、臭、味与水溶性。 2、化学性质： (1)具吸湿性，遇光色变深。 （2）结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，既可溶于酸，又可溶于碱，具有酸碱两性。 （3）定性反应： A、分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在80～90℃反应，显红棕色。(吡哌酸呈深棕色) B、本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。 贮存和临床用途： 本品为第三代吡酮酸类抗菌药。广谱，对G+菌和G-菌的作用明显优于萘啶酸和吡哌酸，尤其对G-菌的杀菌作用，强于庆大霉素等氨基糖苷类抗生素。 临床主要用于治疗泌尿道、呼吸系统、肠道、妇科、耳鼻喉科、外科和皮肤科的感染性疾病。避光，密封，干燥保存。 环丙沙星， 又名环丙氟哌酸 氧氟沙星，又名氟嗪酸 第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂 一、磺胺类药物 （一）磺胺类药物的发展、分类 1932年发现百浪多息(prontosil)，可使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌感染之后，其后发现百浪多息在体外无效，只有在动物体内显效，又从服药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺，因此推断百浪多息在体内代谢成对氨基苯磺酰胺，而产生抗菌作用，并确证它在体内外均有抑菌作用，由此确认了磺胺类药物的基本结构。从此之后磺胺类药物的研究工作发展极为迅速，筛选出20余种有效的药物。 磺胺类药物按其作用时间长短可分为三类： 短效磺胺，如磺胺异 唑； 中效磺胺，如磺胺嘧啶； 长效磺胺，如磺胺地索辛。 甲氧苄啶（TMP）为广谱抗菌药，其主要作抗菌增效剂使用。其作用机制是可逆性地抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。 磺胺嘧啶，简称SD 理化性质： （一）物理性质：色、态、臭、味与溶解性能。 （二）化学性质： 1、磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀； 2、本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化。 3、鉴别： A、本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。 B、能与硫酸铜反应生成草绿色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。 储存及临床用途： 本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。本品应遮光、密封保存。 本品抗菌作用和疗效均好，优点为血中有效浓度高，血清蛋白结合率低，药物易透过血脑屏障，为预防和治疗流行性脑炎的首选药物。 磺胺甲 唑，简称SMZ 甲氧苄啶，又名甲氧苄氨嘧啶、 磺胺增效剂、TMP 第三节 抗结核药物 抗结核病药分类： 1.抗结核抗生素 链霉素、卡那霉素、利福平等。 2.合成抗结核药 异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇。 异烟肼（Isoniazid），又名雷米封 一、结构特征 1、酰肼基 2、吡啶杂环 二、理化性质 （一）物理性质：色、态、臭、味，易溶于水； （二）化学性质： 1、酸碱性：弱碱性 2、稳定性：酰肼基，在酸或碱存在下，易发生水解，生成异烟酸和游离肼，后者毒性较大，因此，变质后的异烟肼不可供药用。通常制成片剂和注射液。 3、本品含有肼的结构，具有较强的还原性，可被多种弱氧化剂氧化，如溴、碘、硝酸银、溴酸钾反应。 4、定性鉴别： （1）本品水溶液加香草醛的乙醇溶液，可析出黄色结晶。 （2）本品可与金属离子发生配位反应，形成有色的配合物。 （3）与氨制硝酸银作用，即放出氮气并有银镜生成。 （三）储存及临床用途： 本品碱性水溶液接触空气及金属离子易发生氧化反应而变质，注意遮光，密闭贮存。 光、重金属离子、温度、pH等因素均可加速本品水解，故常制成片剂或粉剂。 本品适用于各型肺结核和肺外结核，本品对结核杆菌有强大抑制和杀灭作用，对细胞内外的结核杆菌均有效。注意与维生素B6合用。 对氨基水杨酸钠，简称PAS-Na 1、结构特征： 2、理化性质：注意其稳定性分析与定性鉴别。 盐酸乙胺丁醇 第四节 抗真菌药物 真菌感染一般分为两大类：浅表真菌感染和深部真菌感染。 抗真菌药物分类： （一）抗生素类抗真菌药：两性霉素B、制霉菌素、曲古