第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类.ppt

1 、芳伯胺基： 重氮化-偶合反应，亚硝酸钠滴定法 对氨基苯甲酸酯类 （除盐酸丁卡因而外）， 具有芳伯胺基 2 、酯键：水解反应，其产物可用于鉴别。 酰苯胺类因酰氨基邻位存在两个甲基，有空间位阻，较难水解。 3 、脂肪烃侧链叔胺N原子（除苯佐卡因外）：弱碱性，可采用非水溶液滴定法测定含量； 4、 酰胺氮原子：与重金属离子发生沉淀反应 5、 苯环、 -OH 、-NH2、酯键：UV、IR吸收 6、溶解性：游离碱难溶于水，可溶于有机溶剂；盐酸盐易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂 三 特殊杂质检查 四 含量测定 （一）NaNO2滴定法 1 原理： ① 强酸介质加速反应进行 ② 重氮化合物在酸性介质中较稳定 ③ 防止生成偶氮氨基化合物 原理：常采用KI-淀粉糊剂或试纸（液）指示终点。滴定终点时，稍过量的NaNO2在酸性液中氧化KI，析出I2遇淀粉显兰色。 注射用盐酸丁卡因采用UV法测定含量 * * 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 主讲人 肖国君 （一）对氨基苯甲酸酯类 苯佐卡因(benzocaine) 盐酸普鲁卡因 (procaine hydrochloride) 盐酸氯普鲁卡因 (chloroprocaine hydrochloride) 一、结构、性质与分析方法 盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride). 盐酸普鲁卡因胺(抗心律失常) (procainamide hydrochloride) （二）酰苯胺类 盐酸利多卡因 (lidocaine hydrochloride) 盐酸布比卡因 (bupivacaine hydrochloride) 盐酸罗哌卡因 (ropivacaine hydrochloride) 用于术后镇痛和产科麻醉 强效麻醉性镇痛药 芬太尼（Fentanyl） 结构特点： （一）重氮化-偶合反应（ Ar-NH2 ） 二 鉴别试验 （二）与重金属离子反应 （三）水解产物的反应 （四）制备衍生物测熔点 （五）UV光谱、IR光谱 （一）重氮化-偶合反应（ Ar-NH2 ） （普鲁卡因、苯佐卡因 氯普鲁卡因、普鲁卡因胺） NaNO2 HCl NaOH 橙黄至猩红色 盐酸丁卡因（仲胺N） 乳白色 NaNO2 HCl 1、 与CuSO4反应 （二）与重金属离子反应 盐酸利多卡因 CuSO4 Na2CO3 蓝紫色 CHCl3 CHCl3层黄色 盐酸普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因，同样条件下不发生此反应。 2、 与CoCl2反应 盐酸利多卡因 CoCl2 H+ 亮绿色细小 3、与Hg2+反应 盐酸利多卡因 稀HNO3+ Hg(NO3)2 黄色 对氨基苯甲酸酯类 红色或橙黄色 （三）水解产物的反应 NaOH 白色 + HCl 白色 碱性，使湿润的红色石蕊试纸变兰 盐酸普鲁卡因 NaOH + C2H5OH NaOH I2 CHI3 黄色，臭味 苯佐卡因 （四）制备衍生物测熔点 NH4SCN 盐酸丁卡因 白色 m.p 131℃ （六）UV光谱、IR光谱 NaAC 溶解 （一）盐酸普鲁卡因及注射液中“对氨基苯甲酸” 的检查 盐酸普鲁卡因结构中有酯键，易水解生成对氨基苯甲酸。特别是注射液随贮存时间延长或高温灭菌，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺易被氧化，而使注射液变黄，疗效下降、毒性增加。 黄色 ChP 2005年版：TLC法 2010年版：离子对色谱法 盐酸普鲁卡因 ： ChP 2005年版：不检查对氨基苯甲酸 2010年版：检查对氨基苯甲酸，离子对色谱法 盐酸普鲁卡因注射液 均检查对氨基苯甲酸 TLC法 方法：——杂质对照品法 硅胶H薄层板 展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4） 对二甲氨基苯甲醛显黄色 2005年版盐酸普鲁卡因注射液中检查“对氨基苯甲酸” 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以甲醇－缓冲液（0.05mol/L磷酸二氢钾，0.1％庚烷磺酸钠，pH 3.0）（32：68）为流动相； 检测波长为279nm 检查方法：外标法 离子对色谱法 ChP（2010年版）盐酸普鲁卡因及注射液中 “对氨基苯甲酸”的检查 （二）非水溶液滴定法（非水碱量法) （三）UV法 （四）HPLC法 盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺等 盐酸布比卡因 注射用盐酸丁卡因等 盐酸利多卡因、制剂、体内样品 H+ ArNHCOR + H2O ArNH2 + RCOOH ArNH2 + NaNO2 + 2HCl + 2 H2O 反应历程为： NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2+ HCl NOCl + H2O ArNH2 NOCl 慢 ArNH-NO A