北医本科课件《细胞生物学》细胞分化-101027.pptVIP

细胞分化 细胞分化  Cell Differentiation 北京大学基础医学院 细胞生物学系 文 锦华 主要内容 一、胚胎发育的普遍特征 1、细胞分化的概念 2、胚胎发育所依赖的细胞活动 3、细胞分化的基本特征 二、细胞决定及其调节 1、细胞分化潜能的决定 2、细胞决定的调节 3、细胞选择决定的机制 三、器官组织建成中细胞分化的调节 1、胚胎诱导对细胞分化的作用 2、细胞间的相互作用对器官组织分化发育的影响 3、激素对细胞分化的调节 四、细胞分化与动物组织的维持 1、干细胞的增殖与分化 2、干细胞的类型 3、干细胞与再生医学 五、细胞分化的分子机制 1、细胞分化与基因组变化 2、细胞分化与特异性蛋白质基因表达的调节 六、细胞分化与肿瘤 (一) 细胞分化的概念 一般概念 细胞分化是指同一来源的细胞通过分裂逐渐产生结构和功能上稳定性差异的过程；也就是一种类型的细胞在形态结构、生化特性和生理机能等方面稳定地转变为另一类型细胞的过程。 分子水平概念：细胞分化意味着机体内不同类型的细胞中有不完全一致的基因活性，而表现为某些特异性蛋白质的合成，即细胞分化是基因选择性表达的结果。例如: 红细胞---血红蛋白 浆细胞---抗体 输卵管细胞---卵清蛋白 细胞分化的指标 三大指标：形态结构、生化特性和生理机能 成熟的红细胞： 中间凹陷、圆盘状、无核 产生血红蛋白 能携带氧和二氧化碳 肌细胞： 梭形 产生收缩蛋白(肌动蛋白和肌球蛋白) 能收缩 (三) 细胞分化的基本特性 1. 细胞分化的稳定性 各种不同类型的细胞的分化特征在子代细胞中 仍能继续保持。当初诱导祖先细胞分化的信号 所起的作用在子代细胞中仍能保持其记录。 例如：肌细胞、红细胞、神经细胞等，其分化特性在子 代细胞中仍能继续保持。 2.细胞分化调节的保守性 细胞决定的概念： 在能识别一个细胞的分化以前，就有了一个 预先保证细胞怎样变化的时期，这一阶段通称 为细胞决定（cell determination). 1、 细胞分化的潜能与决定 受精卵---在生物体发育的早期阶段，所有细胞都有发育成不同组织或细胞类型的潜能(全能性，totipotency) 囊胚(上皮滋养层 + 內细胞团) 原肠胚---三胚层形成后，随着细胞空间关系和微环境的差异，各胚层细胞的发育去向已定。各器官的预定区逐渐出现，细胞分化的潜能进一步局限化。此时的细胞具有演变成多种表型的能力，称为多能性细胞(pluripotent cell) 成体(专能稳定型)---专能性细胞(unipotent cell)，单能性细胞(monopotent cell) 细胞决定(cell determination)的分子概念 某些基因永久性关闭，而另一些基因顺序表达，使分化的潜能从全能向专能逐渐局限化的过程。此时的细胞虽然还没有可分辨的分化特征，但已具备向某一特定方向分化的能力，并且这种能力是稳定的、可遗传的。 决定是将特殊的使命赋予细胞，并使其进入程序性分化的过程。 成虫盘（器官芽，imaginal disc) 成虫盘是幼虫体内处于未分化状态的细胞团，变态后由成虫盘产生成体不同的结构；成虫盘位于幼虫体内不同位置，是预先向某种特定类型分化的已决定的细胞团。保幼激素可使成虫盘细胞增殖，但抑制它们向成虫细胞分化。 1967，Hadorn 果蝇成虫盘细胞决定状态的移植实验 通常，决定状态很稳定并且可遗传，并保持许多代。 ------细胞遗传（cell heredity) 偶尔，被移植的成虫盘不按已决定的分化类型，发育成另外的成虫结构。 ------转决定（transdetermination) 是遗传性突变的结果。 1、 细胞质在细胞决定中的影响 受精卵每次卵裂时，细胞核内的物质包括基因组都平均分配到子细胞中，而细胞质由于各区的组分并不相同，所以在子细胞中的分配并不均等。 细胞质的这种不均质性，在一定程度上决定了细胞的早期分化。 细胞决定子(cytoplasmic determinant)：从受精卵的第一次卵裂开始，细胞核就受到内环境(即不同的卵胞质组分)的影响，这些特殊的卵胞质组分称为细胞决定子。 决定子支配着细胞的分化途径。例如： 海鞘的黄色细胞质区----中胚层、肌肉 透明质区