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两亲聚合物.doc

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两亲聚合物

两亲性纳米胶束载药系统的研究进展 摘要 本文综述了由两亲性共聚物制备纳米胶束用于载药系统的研究进展,并进一步介绍这些载药系统的优点及应用。 关键词 两亲性共聚物 纳米胶束 前言 两亲性共聚物是同时含有亲油性与亲水性高分子链段的大分子物质只有独特的溶液性质,聚集特性,表面活性,生物相容性,溶液选择性等。两亲性高分子在选择性溶剂中发生微相分离,可以形成具有疏溶剂核与溶剂化壳的自组装结构——聚合物纳米胶束[1]是研究得较多的一种非常重要的药物载主要用于对疏水难溶药物的增溶作用。 在肿瘤的治疗上目前采用的主要是化疗,即利用化学药物杀、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化,但是化疗治疗肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时,也将正常细胞和免疫(抵抗)细胞一同杀灭,化疗依然无法根治肿瘤且药物利用度不高。肿瘤耐药的机制错综复杂经典的产生耐药的原因是抗肿瘤药物在进入肿瘤组织后无法到达靶细胞内的分子靶点或者无法达到有效的胞内浓度。 而与传统剂型相比,纳米载药体系的优点是粒径10—100nm,能在血液中长时间循环并保持稳定;在靶位表现更好的生物膜穿透性能;可保护核苷酸,防止被核酸酶降解。具有缓释、控释与靶向给药的特点,提高了生物利用度;降低了毒副作用;增加了药物稳定性;丰富了药物的剂型选择,减少了用药量等在纳米铁微粒表面包覆一层聚合物后,可以固定蛋白质或酶,以控制生物反应。很多纳米颗粒在体内的吸收和分布具有一定的规律。如肿瘤血管对纳米颗粒有较高的通透性,因此可用纳米载体携带药物靶向作用于肿瘤组织。另外,还可以利用纳米载体的一些特异的物理性质向靶位点转运药物。 通过连接特异性抗体和配体介导载体由细胞内吞途径被摄取或通过干扰技术从基因水平减少外排蛋白表达纳米载体能够克服外排蛋白而使更高浓度的药物在胞内蓄积。另外随着新型刺激响应性材料的出现药物在肿瘤细胞内的释放时间和释放位置可通过采用不同种类和比例的聚合物进行调节也开发出了可同时包载多种药物的纳米载体使药物同时达到肿瘤部位可控制药物释放的纳米载体已成为现实。 1两亲性聚合物形成机理 与小分子表面活性剂的自组装原理相似,两亲性共聚物的亲水、疏水嵌段的溶解性存在极大差异,在水性环境中能自组装形成亚观范围的聚合物胶束。这种胶束具有相对较窄的粒经分布 及独特的核-壳结构,在水性环境中气疏水基团凝聚形成内核并被亲水性链段构成的栅栏所包围。 2聚合物胶束的特点 Gros 等[ 2]首次将聚合物胶束应用于肿瘤治疗中。聚合物胶束中的疏水性内核为难溶性药物提供了一个天然载药环境。常见的聚合物胶束是两亲性嵌段共聚物溶于水聚合物胶束粒径较小,一般不超过100nm,具有纳米材料的特性,是近几年正在发展的一类新型的纳米载体[3],其载药范围广、结构稳定、具有优良的组织渗透性,体内滞留时间长,能使药物有效地到达靶点。可形成胶束的聚合物的分子结构可以分为疏水区和亲水区两部分。与小分子表面活性剂相似,在水溶液中聚合物分子在低浓度时独立存在,当浓度超过临界胶束浓度(cmc)时由于疏水、静电、氢键等分子间作用力,疏水区相互吸引缔合在一起,形成胶束。由于聚合物的cmc 比小分子表面活性剂小得多,所以聚合物胶束比小分子胶束稳定得多。药物在胶束中的具体空间位置取决于其极性与疏水性;而亲水区则形成亲水的外壳,增强了胶束的稳定性。 Kwon 等[4]]在聚氧乙烯-b- 聚门冬氨酸疏水链中引入饱和脂肪酸,结果包载的脂溶性药物两性霉素B 的溶血性降低,意味着药物的释放速度变小。说明改善胶束内核与药物的相容性可明显延药物释放。聚合物胶束的体内稳定性一直是研究的热点问题。Xu 等[5]利用两亲性刷状共聚物(brushcopolymer) 成功制备出核交联(core-cross-linked)胶束,通过改变亲水段与疏水段的比例能调整胶束的粒径和表面性质,从而改善了胶束在体内的稳定性。 3两亲聚合物网络 1两亲聚合物网络,其中亲水性和疏水性的分子链段各自聚集形成微观相分离结构,既能在水中溶胀又能在邮寄溶剂中溶胀,可用作药物控释体系,血溶性材料。两亲网络的独特性质使得它在生物医学领域显示出良好的应用前景,本文从性能及应用两方面对两亲性网络今年的研究进展进行了介绍。树枝状的打分子的制备也日益成熟,树枝状大分子作为药物载体也成为一大热点 1.控释药物体系[6,7] 利用两亲网络在不同溶剂中的溶胀性能的差异,可制成含有两亲网络的控释药物体系。Kennedy小组将干的PIB类两亲网络浸入茶碱溶液中,恒重后干燥得到含有两亲网络的控释药物体系。药物释放动力学表明菲克扩散或特殊行为依赖于交联点密度,亲、疏水链段的分子量及网络的组成。通过对两亲聚合物网络结构的控制,可负载不同种类的药物,尤其在两亲聚合物网络结构中引入不同的官能团后,它不仅可制成不同的控释药物体系,而且可作为药物的优

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