现代分子生物学 - 第一章 9.pptVIP

第九章 疾病与人类健康 9. 1 肿瘤与癌症 癌（cancer）是一群不受生长调控而繁殖的细胞，也称恶性肿瘤。与此相对应的良性肿瘤是一群仅局限在自己的正常位置，且不侵染周围其它组织和器官的细胞。因此，绝大多数癌是由肿瘤细胞经过一系列突变转化而来的 。;经典单基因病。至今已发现6，000余种，主要病因是某个基因位点上产生了缺陷等位基因。 多基因病。涉及多个基因及调控这些基因表达的环境因子之间的相互作用。大多数人类疾病，特别是危害较大的高血压、糖尿病、骨质疏松、精神及神经病等，都属于这一范畴。;获得性（acquired）基因病。主要是由病原微生物感染引起的传染病，虽然不符合经典的“世代遗传”方式，但基本上是病原微生物基因组与人类基因组相互作用的结果，都涉及基因结构与表达模式的改变。 ;语园婶唆闯辟揪锈芋迁芳恐烯肌偶粥梭渊名话当班络对仔瘁娜矩晾空凄筋现代分子生物学 - 第一章 9现代分子生物学 - 第一章 9; 癌基因（oncogene）：促进细胞增生，这类 基因往往常发生功能 突变。 抑癌细胞（tumor suppressor gene, TSGs）: 抑制细胞生长。抑癌 基因的活性下降（功 能缺失突变）是引起 癌变的另一个原因。;9. 1. 1 反转录病毒致癌基因 Rous在1910年发现带有单链RNA肉瘤病毒（一种反转录病毒）的鸡肉瘤无细胞滤液能在鸡体内诱发新的肉瘤。;该病毒基因组为6-9kb，RNA上的基因数目很少，被包裹在由gag和env两个基因编码的蛋白质外壳中，其中env基因指导外壳蛋白的合成，gag基因则指导“鞘”蛋白的合成，这些“鞘”蛋白好像“道钉”一样“箍”在外壳的表面，维持外壳蛋白结构的稳定性。;该反转录酶再以病毒RNA为模板，转录出单链DNA分子，利用宿主DNA聚合酶指导合成第二条DNA链，以双链DNA形式整合到宿主细胞基因组中。 被整合的反转录病毒DNA分子称为原病毒（provirus??，它能指导病毒mRNA的合成，并利用宿主细胞中的蛋白质合成机器，翻译生成病毒外壳蛋白等，最后组装成病毒颗粒。 ;图9-2 反转录病毒颗粒示意图 ;DNA病毒包括乙型肝炎病毒、SV40和多瘤病毒、乳头瘤病毒、腺病毒、疱疹病毒和痘病毒。 RNA病毒主要是反转录病毒。反转录病毒致癌基因（retrovirus onc）可能是研究最多的病毒基因，它们能使靶细胞发生恶性转化。;反转录病毒的复制是由其自身基因组上pol基因编码的反转录酶指导完成的。当该病毒感染细胞时，pol基因就被宿主的RNA聚合酶II转录，产生pol mRNA，并在宿主核糖体上合成包括反转录酶、整合酶等多个病毒复制和整合所需要的酶类。 ;图9-3 反转录病毒基因结构示意图 ;该反转录酶再以病毒RNA为模板，转录出与病毒RNA序列互补的单链DNA分子，并以此为模板，利用宿主DNA聚合酶指导合成第二条DNA链，以双链DNA形式整合到宿主细胞基因组中。 ;图9-4 反转录病毒插入引起c-myc基因活化的几种可能途径 。;最早研究的致癌基因可能是劳斯氏（Rous）肉瘤病毒中的V-Src基因，编码被称为p60Src的蛋白质。 该蛋白是514个氨基酸的磷酸化蛋白，其C端250个氨基酸是活性区域，负责将磷酸基团移到酪氨酸残基上，可使多个靶蛋白发生磷酸化而影响其功能，加速细胞癌变的过程。 ;图9-5 劳斯氏肉瘤病毒基因结构及c-Src原癌基因的转变 ;V-onc基因的起源 研究发现，反转录病毒基因组中所带有的onc基因并非来自病毒本身，而是这些病毒在感染动物或人体之后获得的细胞原癌基因。 动物或人原癌基因经病毒修饰和改造后，成为病毒基因组的一部分并具有了致癌性，其作用的靶分子也往往发生改变。 ;癌基因（oncogene）可分为两大类： 一类是病毒癌基因（viral oncogene，V-onc），编码病毒癌基因的主要有DNA病毒和RNA病毒。 第二类是细胞转化基因（C-onc），它们能使正常细胞转