纳米技术与药物制剂.doc

纳米技术与药物制剂 1前言? ?? ?纳米技术是近年来发展很快的新型技术，它的基本涵义是在纳米尺寸（10-? 9~10-?7m）范围内认识和改造自然，通过直接操作和安排原子、分子创制新物质。已经广泛应用于材料、制造等各个领域，为人类生活带来了种种变化。在药剂学领域一般将纳米粒的尺寸界定在1～1000?nm，纳米药物主要是将药物的微粒或将药物吸附包裹在载体中，制成纳米尺寸范围的微粒，再以其为基础制成不同种类的剂型。由于纳米药物制剂具有独特的小尺寸效应和一定的表面效应等特性，因而表现出许多优异的性能和全新的功能，其将使药物的生产实现低成本、高效率、自动化、大规模；药物的作用将实现器官靶向化，在临床使用中有着广泛的应用前景。正因为纳米技术用于药物制剂中的种种优异性能，所以现就常用的纳米技术应用于药物制剂的近况做一简述。? ?2 纳米技术研究应用概况 ?2.1?国外研究应用概况? 德国柏林医疗中心利用纳米技术将铁氧体纳米粒子用葡萄糖分子包裹，在水中溶解后注入肿瘤部位，使癌细胞和磁性纳米粒子浓缩在一起，肿瘤部位完全被磁场封闭，通电加热时温度达47℃，慢慢杀死癌细胞，而周围的正常组织丝毫不受影响。科学家用磁性纳米粒成功分离了动物的癌细胞和正常细胞，已在治疗人骨髓癌的临床实验中初获成功。美国麻省理工学院的研究人员正在研究一种只有20nm的药物炸弹，它进入人体后可以识别癌细胞，一旦认出癌细胞后就爆炸，杀死癌细胞。他们还研究了一种称为“微型药房”的微型芯片，里面包含上千个纳米药包，其中可以包含抗生素或止痛药，让人吞服或植入皮下，可以起到长期的治疗作用。这种微型芯片装上“智能化”的传感器，可适时适量的释放药物。? 英国Rice大学的研究人员发明了一种纳米壳，是一种用金覆盖的玻璃微珠。该纳米壳注入体内后，在外部施加强烈红外辐射,利用其红外吸收 性质在特定时间内传递药物分子，实现药物的纳米化传递。该纳米壳用于癌症治疗，可有望杀死癌细胞而不损伤正常组织。? 2.2?国内研究应用概况? 安信纳米生物科技(深圳)有限公司利用纳米技术已研制生产出一种“广谱速效纳米抗菌颗粒”纳米银颗粒，并以此为原料成功地开发出纳米药物。其中创伤贴、溃疡贴、烧烫伤贴等3种纳米医药产品已投放市场。这种粒径为25nm的纳米抗菌颗粒，经临床应用和多家权威机构检测，证实是一种非常安全的抗菌剂。它无毒、无味、无刺激、无过敏反应，遇水杀菌力更强，是一种不产生耐药性的纯天然抗感染药物。? 徐向田最近发明了一种可防治非典的纳米中药。将双花、黄芪、冬凌草等中药炮制后，采用微波萃取，减压浓缩和超高速射流技术，制成纳米中药粉剂。该纳米中药粉剂按要求制成合剂或注射剂后，体外试验发现有抗SARS病毒作用。? 3?纳米制剂的作用特点和缺陷 3.1?纳米药物制剂的优良性状 3.1.1?药物溶解度增大??? 根据固体剂型的溶出方程，可知难溶性药物的溶解与比表面积有关，粒子越小，比表面积越大，溶解性能就好，疗效就高。制成的纳米药物制剂就是将水溶性不佳或难溶药物的分子制成囊状物或包在聚合物基质中加工成纳米颗粒，增大了药物的溶解度，从而大大提高某些药物的生物利用度。? 3.1.2?口服药物吸收良好，生物利用度增强??? 近年来，已有越来越多的药物，特别是肤类，蛋白质抗原类等大分子物质及许多不良反应较大的药物，通过制成口服纳米粒载药系统，可以防止药物被胃肠道的酸和酶所破坏纳米粒子避免了被包裹的药物受到胃酸和分解蛋白酶的降解作用，而且纳米粒子能够促进那些被包裹的吸收特性很差的口服药物在肠道的传递，这样被纳米粒子包裹的药物就可以作为持久的口服药物载体，从而提高生物利用度优于传统药物治疗效果的多肤类药物由于其固有的缺点，如口服易被蛋白水解酶降解等近年来在这方面有了较大的进展，许多报道表明，如果把药物分子适当地包裹，就可能起保护作用，并且促进药物的吸收利用，产生明显的生物学效果。? 3.1.3?药物靶向作用增强? 药物靶向性是指药物能高选择性的分布于作用对象，从而增强疗效减少副作用其作用对象从靶器官靶细胞到最为先进的细胞内靶结构，而这三级靶向治疗方 法均可通过纳米技术得以完成纳米粒子或纳米胶囊在与药物形成复合物后，根据不同的治疗目的，通过不同的方式进入机体，经血液循还选择性定位于特定的组织和细胞，以达到治疗的目的宋存先等利用聚乳酸一乙醇酸制备了包载抗细胞增生药物细胞松弛素的生物降解性纳米微球，以犬为实验动物模型，研究了在血管内的吸收和定位的可能性和最佳条件结果表明载药可穿透结缔组织并被靶部位的血管壁吸收，并使其在血管局部组织内缓慢释放药物，从而维持长期局部有效药物浓度。 3.2?纳米制剂的缺陷? 纳米药物是一种极富发展潜力的新型药物，但由于对药物微粒的生成机理以及其在体内的抗病机理等了解还不是很透彻。主要还存在成本高与产业