大鲵MIF基因和FTH基因生物信息学概述与表达研究.docVIP

　　大鲵MIF基因和FTH基因生物信息学概述与表达研究 第一章 文献综述 1.1中国大鲵的研究进展 由于大鲵有着极高的经济价值，经过近20年的发展，大鲵养殖已在湖南、陕西、江西、贵州、湖北等地形成规模，成为水产养殖的热门新品种，并具有一定的规模。但是，随着人工养殖的发展，大鲵病害也日益突出，并且一些新的疾病不断出现，给经济带来了巨大的损失。由于大鲵独特的生理生态特性，与大鲵病害相关的免疫机制研究尚属空白，导致对大鲵的病害防治只能借鉴于常规水产疾病防治，缺少一定的针对性。目前，国内外有关大鲵的研究主要集中于生活习惯、分类、资源调查、性腺和胚胎发育、形态、起源演化等宏观方面(阳爱生等, 1981; 阳爱生等, 1983; 胡小龙, 1987)，而分子生物学、生理生化、细胞和遗传学等微观方面研究较少。因此，研究阐明大鲵关键功能基因的作用机制，从而揭示大鲵的免疫机理，为大鲵病害的防治和相关功能基因的开发奠定了理论基础。有研究指出，大鲵在美容、滋阴补肾、提高智力和行血补气等方面有着一定的药用价值，同时对贫血、疟疾、霍乱和痢疾等疾病，也有着显著疗效。大鲵皮肤分泌的粘液可以治疗烧伤和预防麻风病。也有研究指出，大鲵体内含有大量的金属硫蛋白，能通过消除人体内的自由基和过量的金属离子，起到调节人体微循环，延缓衰老等作用，也可用于老年痴呆症的治疗。大鲵同其它两栖动物一样，皮肤中含有大量的生物活性物质，例如凝集素、蛋白酶抑制剂、生物碱、激肽、抗菌肽以及肿瘤抑制因子等(Bevins and Zasloff, 1990; 赖仞等, 2002)，因此大鲵是一个非常宝贵的生物资源宝库。 1.2巨噬细胞游走抑制因子 MIF 临床医学上的研究也表明，MIF 与动物体内多种疾病的发生有着一定的联系。MIF在类风湿关节炎，脓毒症，急性胰腺炎等炎症疾病中发挥着重要作用；与肿瘤细胞的转移和生长，肥胖综合征，皮肤病，以及抗寄生虫病等疾病，也有着一定的联系(Mitchelland Bucala, 2000; Rodriguez-Sosa et al., 2003; Renner et al., 2005; Skurk et al., 2005; Floreset al., 2008)。因此，在现阶段利用对 MIF 基因的研究，也为这些疾病的治疗开辟了新的途径。总之，MIF 在动物体内的各种组织中，都能够广泛表达，并且能有多种细胞分泌的一种多效能蛋白分子。在机体内，MIF 除了能够抑制巨噬细胞的迁移能力外，还能够在一些非特异性免疫和特异性免疫中，发挥着重要的作用。在生物体内，MIF 表现出固有免疫中枢调节因子的重要作用。除此之外，MIF 在机体内，还能够诱导产生种类繁多的细胞因子，并参与很多急性、慢性炎症反应和自身免疫性疾病的发病机制(Calandra etal., 1995)。另外，有研究报道指出 MIF 能够激发应激反应和宿主抗微生物防卫系统，是宿主抗微生物防卫系统和中不可缺少的成员，但 MIF 的过度表达，会导致组织损伤和器管的功能紊乱，严重者引起全身性炎症反应综合征(Gando et al., 2007)。MIF 在生物体内不仅是由 T 淋巴细胞产生，还在多种免疫细胞、内分泌细胞以及组织细胞中呈组成性表达。由于 MIF 广泛的表达性，也就决定了其有着重要的功能，在调节各种炎症、免疫等方面有着积极地作用(Morand et al., 2002)。 第二章 大鲵巨噬细胞游走抑制因子 MIF 基因的生物信息学分析及重组表达研究 2.1 前言 巨噬细胞游走抑制因子在细胞内是由活化的 T 淋巴细胞产生，它在生物体内可以抑制巨噬细胞的移动(Bloom and Bent,1966)，是最早被识别的细胞因子之一。MIF 被发现为新的炎症调节因子，另有报道指出，MIF 与激素有着相似性，是联系免疫和内分泌系统的一种中介因子(Bernhagen et al.,1993)。近年来的研究表明，MIF 被认为是充当固有性免疫中枢的调节因子，它能抑制巨噬细胞移动，诱导产生多种致炎性细胞因子，并参与很多急性、慢性炎症反应和自身免疫性疾病的发病机制(Calandra et al., 1995)。同时，MIF 在机体内，在应激反应和抗微生物防卫系统中都起着重要的作用，但过量的 MIF 基因表达，会导致机体内一些组织损伤和器官功能紊乱，如果过表达现象更加严重的话，会引起全身性炎症反应综合征(Gando et al., 2007)。MIF 在生物体内不仅是由 T 淋巴细胞产生，还在多种免疫细胞、内分泌细胞以及组织细胞中呈组成性表达。由于 MIF 广泛的表达性，也就决定了其有着重要的功能，在调节各种炎症、免疫等方面有着积极地作用(Morand et al., 2002)。中国大鲵(Andrias david