血管活性肠肽对实验性自身脑脊髓炎大鼠防治作用的探究.pdfVIP

目 录 1血管活性肠肽对实验性变态反应性脑脊髓炎防治作用的研究…………．．1 1．1 中文摘要…………………………………………………………………．．1 1．2英文摘要…………………………………………………………………．6 1．3 前 言………………………………………………………………………………………13 1．4材料与方法………………………………………………………………．15 1．5 结 果………………………………………………………………………………………．．25 1．6讨 论………………………………………………………………………………………．．45 1．7结 论………………………………………………………………………………………．．49 1．8参考文献…………………………………………………………………50 1．9英汉缩略词对照表………………………………………………………56 2 附 图…………………………………………………………………58 3 致 谢………………………………………………………………………………………．62 4 研究生在读期间发表的论文……………………………………………63 5 血管活性肠肽／垂体腺苷酸环化酶激活肽与多发性硬化(综 支盎)……………………………………………………………………………………………………．．64 万方数据 四刖医科太堂亟±堂焦论塞 血管活性肠肽对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠防治作用的研究 摘要 intestinal 目的：探讨血管活性肠肽(vocative 身免疫性脑脊髓炎(experimentalallergic 治作用及其免疫学机制，为VIP治疗多发性硬化(multiple basic 组和ⅥP高剂量防治组。将粗制髓鞘碱性蛋白(myelinprotein，MBP) freuds +完全福氏佐剂(complete 照组给予等量生理盐水+CFA，免疫后0小时及48小时分别给各组大鼠腹 腔注射百日咳素(pertussis 模当日起，VIP低、高剂量防治组每隔一日分别腹腔注射VIP 4nmol／kg 注射O．8ml生理盐水，连续10天。将连续3天症状评分无加重、四肢瘫痪 或死亡作为各组大鼠发病高峰期，在发病高峰期处死大鼠，未发病大鼠观 察8周后处死。保留大鼠下腔静脉血、脑脊髓组织及脾脏。1．记录发病大鼠 潜伏期、进展期和高峰期神经功能障碍评分变化。2．观察各组发病大鼠脑 脊髓组织基本病理改变。3．通过免疫组织化学法，采用抗胶质纤维酸性蛋 白抗体(GFAP)检测各组大鼠脑组织内的星型胶质细胞活化情况；用髓鞘碱 性蛋白(MBP)抗体染色标记各组大鼠脑白质内的髓鞘，观察其脱失情况。 万方数据 幽刖匡抖盔堂亟土堂焦监塞 7．将EAE对照组及VIP各剂量防治组指标进行相关性分析。结果：(1) 大鼠发病情况：正常对照组大鼠未发病，EAE对照组及VIP各剂量防治组 大鼠均出现不同程度的临床症状。发病大鼠先后表现为食量下降、精神萎 靡、后肢无力、尾部拖地，在免疫后第14．17天症状最为典型：大鼠出现 双侧后肢无力拖地、行走画圈、爬行困难、白伤后肢、精神极度衰弱、抽 搐、甚至死亡。①潜伏期：与EAE对照组比较，VIP各剂量防治组大鼠发 展期较VIP低剂量防治组明显缩短(氏O．05)；③高峰期神经功能障碍评 分：与EAE对照组相比，VIP低剂量防治组神经功能障碍评分降低，但差 病理改变：正常对照组大鼠脑脊髓未见炎细胞浸润；与EAE对照组比较， (3)脑组织 比较，VIP高剂量防治组炎细胞浸润评分明显降低(氏O．01)。 免疫组化结果①星型胶质细胞活化情况：正常对照组脑组织中未见GFAP 阳性细胞；EAE对照组大鼠脑组织侧脑室旁可见活化的星形胶质细胞呈弥 漫性分布；VIP各剂量防治组中GFA