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股骨头坏死药物治疗进展 摘要：股骨头缺血性坏死是一种致残性极大的疾病。患者一旦发病就会逐渐出现股骨头缺 血、坏死、塌陷，严重影响患者的生活质量。因其发病原因复杂，故诊治还存在一定的难度。现将近年来关于药物治疗股骨头坏死的有关资料作一综述。 关键词：股骨头坏死；药物；治疗 股骨头坏死（Osteonecrosis of the Femoral Head,ONFH）是股骨头血供中断或受损，引起骨细胞及骨髓成分死亡及随后的修复，继而导致股骨头结构改变、股骨头塌陷、关节功能障碍的疾病。由于股骨头塌陷造成髋关节的病残较重，治疗上也比较困难，因此，越来越引起医生们对这一疾病的关注。随着基础医学和影像学的发展，国内外学者对其病因、 治疗手段 以及诊断有了广泛的研究和巨大的进步。目前股骨头坏死的治疗一般分为非手术治疗、姑息性手术治疗和髋关节置换术。现将股骨头坏死近年来药物治疗发展状况综述如下。 1．1降脂药物:目前用于调节血脂代谢、预防股骨头坏死的降脂药物主要有他汀类和贝特类药物。 糖皮质激素引起的脂质代谢紊乱是股骨头缺血性坏死的诱因之一。目前认为糖皮质激素通过体内脂肪动员和组织细胞对血液中脂肪的抑制而诱发高脂血症，同时其还能诱导骨髓干细胞向脂肪细胞分化，最终导致股骨头内脂肪栓塞和微血栓形成，骨组织缺血坏死。他汀类药物是三羟基-三甲基-戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能竞争性地抑制胆固醇生物合成的限速酶，增加肝细胞低密度脂蛋白受体的表达和减少富含三酰甘油脂蛋白的合成和分泌。 Pritchett[1]观察了284例需要激素治疗的患者,在开始大剂量使用激素的同时即服用他汀类药物(洛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等),经过平均7.5年的随访后,仅有3例患者(1%)发生骨坏死,结果提示他汀类药物可以预防骨坏死的发生。王卫东等[2]发现辛伐他汀与激素同时使用,可使实验动物血清甘油三酯和胆固醇含量与正常对照组相似,明显低于激素处理组。辛伐他汀可减轻激素所致的脂肪代谢紊乱和骨质疏松，提高血清中一氧化氮（NO）含量，而NO具备调节血管内皮细胞生长因子促进血管生成的作用。从而起预防糖皮质激素性股骨头缺血坏死的作用。Cui等【3】在糖皮质激素诱导的鸡股骨头坏死模型上验证降脂药物的效用。单用激素组观察到股骨头软骨下骨坏死、吸收 ，脂肪细胞增生。激素和洛伐他汀联用组股骨头内脂肪细胞增生轻微，没有发现骨坏死。敦先礼等【4】通过实验表明辛伐他汀通过降低血脂和调节骨细胞自身的脂肪代谢紊乱及骨代谢平衡， 对早期激素性股骨头坏死的发生、 发展有一定的防治用。梁红锁等[5]设计试验发现普伐他汀可诱导激素性坏死股骨头内VEGFmRNA表达的上调，提示普伐他汀对激素性坏死股骨头内的毛细血管生成可能有一定的促进作用，有望成为临床上治疗早期激素性股骨头缺血性坏死的有效药物之一。 Maruno等[6]首次报道降脂药物克利贝特显著减轻激素引起的高脂血症，减轻肝脂肪变性，骨细胞内脂滴蓄积仅出现在哈弗氏管周围的小区域，克利贝特能够改变脂质代谢，逐渐减少骨细胞内激素导致的脂质聚集，结果表明克利贝特能够预防激素性股骨头坏死的发生。周谋望等[7]研究发现激素组胆固醇和甘油三酯增加明显,股骨头骨细胞内出现脂滴,并使骨细胞核受压,核固缩,甚至核消失,而激素加氯苯丁脂治疗组血胆固醇和甘油三酯增加明显受到抑制,尤以甘油三酯更为明显,股骨头骨细胞基本正常,细胞内未发现脂滴。氯苯丁脂通过降血脂作用,可以改善激素所致的脂质代谢紊乱,从而抑制其对股骨头骨细胞的损害,防止激素所致的股骨头坏死。 1．2抗凝药物:目前用于防治激素性股骨头坏死的抗凝药物主要有蚓激酶、血小板活化因子、低分子右旋糖酐、阿司匹林、藻酸双酯钠等。Masuhara等[8]用兔子制作骨坏死模型,静脉联合注射血小板活化因子(PAF)和脂多糖(LPS),观察微循环损伤,结果表明血小板活化在诱导骨坏死过程中起着重要作用,抑制血小板活化有助于预防骨坏死。蚓激酶含有纤维蛋白溶解酶激活剂,能降低过高的纤维蛋白原浓度和血小板聚集率,降低凝血倾向。李卫哲等[9]研究 证实大剂量应用激素同时应用蚓激酶降低了激素所致股骨头坏死发病的进程,对预防激素所致股骨头坏死有一定作用。廖文胜等[10]研究证实，藻酸双酯钠(PSS)显著抑制激素所致的血脂增高及血液高粘滞状态，抑制激素所致的骨髓脂肪细胞肥大，消除由其导致的股骨头缺血 ，PSS消除了股骨头坏死发病早期的致缺血因素，因而股骨头血液供应将保持正常或基本正常。刘万林等【11】临床研究认为，静注低分子右旋糖酐，口服阿斯匹林等药物 ，通过抗凝、改善骨内微循环，可以纠正血栓形成倾向和低纤溶状态，有助于逆转、阻止或延缓股骨头坏死的过程。Glueck【12】等认为测定由于药物或疾病而有骨坏死危险患者的易栓症状和纤溶下降情况