《药用高分子材料》教学课件-药用合成高分子材料-2-1.pptVIP

离子交换树脂：口服药物树脂液体控释系统 ? 离子交换树脂控释应用主要是在胃肠道中控制药物释放, 即口服药物树脂控释系统 ? 目前技术较为成熟并已有系列产品上市的是美国Pennwalt 公司的 Pennkinetic系统 ? 根据离子交换原理设计 首个产品：美沙芬ORLCRS (Delsym) 使用药物树脂微囊化技术, 可以对全部剂量进行控释, 只需用去离子水或糖浆作为混悬介质 ? 可待因-扑尔敏(Penntuss ) 药物树脂液体控释制剂 口服药物树脂液体控释系统-特点 ①采取特殊浸渍技术和微囊化技术使其不同于一般药物树脂, 在 存贮期间及在胃肠道中不发生因树脂膨胀、控释膜破裂而出现药 物的“崩释”现象 ②药物的释放不依赖于肠道的pH 值、酶活性、温度以及胃肠液 的体积, 另外, 由于胃肠液中的离子种类及其强度维持恒定, 因此 药物在体内可以恒定速率释放 ③药物和离子交换树脂形成药物树脂, 可延缓药物在胃肠道内的 水解, 从而提高药物的稳定性 离子交换和扩散机制 ? 将带正（负）电荷的离子型药物与阳（阴）离子交换树脂反应， 生成药物-树脂复合物。 ? 复合物口服后，依靠胃肠道中存在的Na+、K+、H+或Cl-等将药物置换出来，释放至胃肠液中而发挥疗效。 ? 简单的药物-树脂复合物通常不能达到满意的缓释效果，需要在复合物微粒外用合适的阻滞材料包衣，通过包衣厚度来控制药物的缓释性能。 ? 未包衣的扑尔敏-羧酸树脂复合物，在1h内药物释放即近平衡，而用醋酸-丁酸纤维素（CAB）包衣后，药物释放t1/2=8.1h。 口服药物树脂液体控释系统-释药机制 Pennkinetic系统 口服药物树脂液体控释系统-制备过程 Step 2 混悬药物-树脂包衣微囊的制备 药物树脂释药较快，为进一步控制其释放，延缓药物在体内的吸收， 采用微囊化技术对药物树脂进行包衣 选择水不溶但水可渗透的聚合物：EC、Eudragit RL、RS 用合适方法包衣，形成药物-树脂微囊 药物树脂控释微囊粒径为75～200μm ? 微囊化方法： 空气悬浮包衣 界面缩聚法 浸润包衣法 乳剂-溶剂挥发法 喷雾干燥法 喷雾冷凝法 3 混悬介质组成 ? 与普通混悬剂组成基本相似 ? 增稠剂：维持物理稳定性 ? 润湿剂：表面活性剂，使疏水性包衣材料制成的微囊具有良 好的润湿性和分散性 ? 特殊要求：介质用去离子水配制 释药机制 ? 将包衣的药物-树脂微粒混悬于去离子水介质中，形成控释混悬剂 ? 由于混悬介质中没有离子或仅有少量离子，因此混悬剂贮存期间结合在树脂上的药物不会大量渗漏进入介质中。 ? 混悬剂口服后，含药树脂微粒分散于胃肠道中，通过三步释放药物： 1 消化液中离子渗入微粒； 2 将药物从树脂上交换下来； 3 药物通过包衣膜扩散至消化液中（控速步骤） 3 扩散释放 1 离子渗入 2 离子交换 药物树脂复合物 包衣微粒 TUSSIONEX Pennkinetic Extended-Release Suspension 多剂量给药 Pennkinetic Extended-Release Suspension 速释糖浆 Hydrocodone：tmax=1.5 hours chlorpheniramine tmax=2.8 h TUSSIONEX Pennkinetic hydrocodone Cmax=22.8 ±5.9 ng/mL tmax=3.4 h Chlorpheniramine Cmax= 58.4± 14.7 ng/mL tmax= 6.3h When water is added to dimethyldichlorosilane (the principal chlorosilane), the two react to form disilanol and hydrochloric acid. This occurs because oxygen “likes” silicon more than chlorine; and chlorine “likes” hydrogen more than oxygen (Me = CH3). The disilanols are unstable and strongly attracted to one another. Catalyzed by the hydrochloric acid, they condense into polyd