红枣多糖分子修饰与生物活性分析.docVIP

　　红枣多糖分子修饰与生物活性分析 第一章 文献综述 1.1天然活性多糖及其分子修饰与构效关系研究现状与趋势 多糖是一类由各种相同或者不同的单糖及糖醛酸通过糖苷键连接缩合而成的高分子化合物, 天然存在于动物、植物、微生物等各种有机体中, 是细胞壁的重要组成部分，与生物体的各种生理机能密切相关，对于维持细胞功能和生物体的生命活动非常重要。20 世纪 50 年代，多糖被发现具有抗肿瘤功效，因此引起了研究者的广泛注意，陆续开展了一些有关多糖化学、生物学及药理学等方面的研究。特别是自 20 世纪 70 年代以来，随着膜的化学生物学和免疫化学研究的不断发展，科学工发现多糖及糖复合物不仅能够为生命活动提供能量和作为细胞壁的重要组成部分维持细胞结构和功能，而且广泛参与和介导了生命现象中细胞识别、生长、分化、代谢、胚胎发育、病毒浸染、癌变、免疫应答等各种活动，从而在生物体中发挥更广泛的作用。因此，关于多糖及糖复合物的研究日趋活跃起来，天然多糖的生物活性、结构解析以及构效关系成为多糖研究的前沿阵地，是现代医学、药学、天然产物化学、生物学、食品化学与营养学共同关注的焦点。多糖最初是以它对人体免疫系统的调节作用而引起人们注意的。近年来，科学工陆续发现，多糖还具有抗凝血、抗肿瘤、抗氧化、降血糖、降血脂、抗病毒、抑菌、抗辐射损伤、抗炎症反应、抗消化性溃疡等生物活性，这类具有一定生物活性的多糖被称为活性多糖或者叫生物应答效应物（Biological Response Modifier，BRM）。至今已发现的天然活性多糖有数百种，于各种动物、植物、微生物等，分别具有各种各样的生物活性，对多种危害人类健康的疾病如免疫紊乱、癌症、糖尿病、高血压、高血脂、血栓、肝炎、肺炎、艾滋病、过敏反应等都具有显著的疗效，而且作用机制具有多效应、多靶点、多途径、多层面等特点，因此在医药和保健食品方面具有十分广泛的用途，成为新药研究特别是抗癌药物开发的焦点目标。 1.1.2 天然多糖的生物活性 1.1.2.1 免疫调节作用 多糖的免疫调节作用是其最重要的生物活性之一，多糖表现出的其它多种活性都与其对免疫系统的调节作用有关。大量研究表明，多糖可促进淋巴细胞增殖、增加免疫器官重量，诱生多种细胞因子，促进干扰素（IFN）、白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）等的产生，激活巨噬细胞、NK 细胞和 T、B 淋巴细胞等免疫细胞和网状内皮系统及补体系统等，通过多途径、多层面来提高机体特异性和非特异性免疫功能，从而发挥其对免疫功能的多方面调节作用。Bendjeddou 等（2003）采用热水浸提法从红豆蔻根中提取分离多糖成分，并通过体内和体外试验证实红豆蔻多糖可显著激活小鼠的网状内皮系统并增加腹腔渗出液巨噬细胞和脾细胞的数量，从而起到增强小鼠免疫功能的作用。，促进巨噬细胞中IL-1、IL-6 和肿瘤坏死因子（TNF）alpha; 的生成。鼠尾草多糖可诱导大鼠胸腺细胞增殖（Capeket al. 2003）。灵芝多糖处理可增加小鼠树突状细胞的数量，调节脾脏 T 细胞、B 细胞、NK 细胞和 NKT 细胞的增殖，诱导 IL-1alpha;、IL-1beta;、TNF-alpha;、IL-12p40、IL-12p70、IL-6、IL-10、IL-13、KC 等 12 种细胞因子的生成（Lai et al. 2010）。肉苁蓉多糖可明显增强巨噬细胞的吞噬及分泌功能，活化巨噬细胞（王翔岩等 2009）。从百里香叶中分离的酸性多糖对补体系统具有激活作用（Chun et al. 2001）。目前已被证实具有免疫调节活性的天然多糖已多达数百种，免疫调节作用成为天然多糖尤其是果胶类多糖最为常见的生物活性之一。 1.1.2.2 抗肿瘤作用 抗肿瘤活性是多糖类化合物的又一重要生物活性，其机制主要是通过多糖的免疫调节作用激活免疫细胞，诱导多种细胞因子和细胞因子受体基因的表达，增强机体抗肿瘤免疫功能，从而间接抑制或杀死肿瘤细胞。一些具有细胞毒性的天然多糖还可以直接杀死肿瘤细胞。如甘诺宝力（Ganopoly）是从灵芝中分离得到的一种水溶性多糖，目前已作为临床药物用于癌症和肝病等慢性疾病的巩固治疗。Gao 等（2005）采用体内试验的方法证实口服甘诺宝力可显著抑制小鼠肉瘤 180（Sara-180）的生长，提高健康小鼠和荷瘤小鼠体内干扰素和肿瘤坏死因子的表达水平，对于 T 淋巴细胞的细胞毒性和 NK细胞活性也具有显著的促进作用；在体外抗肿瘤试验中，甘诺宝力对 CaSki、SiHa、Hep3B、 HepG2、HCT116、HT29 等人类肿瘤细胞都表现出明显的细胞毒性，说明甘诺宝力可通过多种途径发挥其对肿瘤的抑制作用。Masuda 等（2009）从灰树花中分离得到一种分子量为 23 kDa 的多糖 MZF，虽然在体外试