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第二十四章 利尿药和脱水药 药理教研室 刘凤岐; 思考: 利尿药的分类、药理作用、作用机制？ 利尿药的作用部位与效能有何关系？ 为什么作用于髓袢升支粗段的利尿药为高效利尿药？ 常用的高效利尿药有哪些？其作用原理及主要不良反应？ 氢氯噻嗪的药理作用，作用机制及不良反应？ ; 第一节 利尿药 diuretics 利尿药是作用于肾脏，是直接抑制肾小管对水、钠的重吸收，促进电解质和水的排泄，使尿量增多的药物。 临床主要用于高血压、心衰及各种心、肝、肾性水肿等疾病。  ;; 利尿药的分类 按利尿药的效能分类： 1.高效利尿药： 肾小球滤过率正常时，最大排钠量为肾小球 滤过钠量的15%以上。 呋塞米 furosemide (呋喃苯胺酸、速尿） 依他尼酸 etacrynic acid (利尿酸) 布美他尼 bumetanide ; 2.中效利尿药： 最大排钠量为肾小球滤过钠量的5～10%。 噻嗪类 thiazides （氢氯噻嗪) 3.低效利尿药： 最大排钠量为肾小球滤过钠量的5%以下。 螺内酯 spironolactone(安体舒通)； 氨苯蝶啶 triamterene ； 乙酰唑胺 acetazolamide . ;皮质;按利尿药对电解质的影响分类： 利尿药可分为排钾和保钾两大类； 1. 排钾利尿药: 髓袢利尿药和作用于远曲小管近端的制剂; 主要药物有:噻嗪类、呋塞米等。 2. 保钾利尿药: 作用于远曲小管远端和集合管的制剂 主要药物有:螺内酯 、氨苯蝶啶 等。 ;; 利尿药的生理与作用部位 (一).肾小球滤过： 正常成人每日经肾小球滤过原尿约 180L； 而肾小管的再吸收率为99%以上; ∴排出终尿1-2L; 作用于肾小球和肾小球类的利尿作用小，影响终尿量的主要因素为肾小管的再吸收。 ;(二).肾小管再吸收： 1.近曲小管： (1).原尿中 85%NaHCO3； 40%NaCI、葡萄糖、氨基酸； 60%的H2O 在近曲小管被重吸收。 (2). NaHCO3的重吸收由Na+ - H+交换子触发的; (3).作用近曲小管的利尿药只有→碳酸酐酶（CA）抑制药---乙酰唑胺(低效利尿药)；;2.髓袢降支细段→只吸收H2O; 3.髓袢升支粗段髓质和皮质部： (1).再吸收滤过钠量的30～35%; (2).对 NaCI的重吸收依赖于管腔膜上的 Na+-K+-2Cl-共转运子; (3).呋塞米等高效利尿药抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统,发挥强大的利尿作用 →又称为袢利尿药。 ;么患能追榆快颐耿备抡缮漾裙岩巡署驮俯怪擞腊蹬樱舱箕玛梁豫坷斯贤楞第二十四章-利尿药与脱水药第二十四章-利尿药与脱水药;4.远曲小管： (1). 再吸收滤过钠量的5～10%; (2).对 NaCI的重吸收Na+-Cl-共同转运子; (3).肾脏对尿液的稀释功能：髓袢升支粗段、远曲小管→相对不通透H2O， NaCI的重吸收进一步稀释了小管液； (4).噻嗪类中效利尿药通过阻断Na+-Cl-共同转运子而产生利尿作用; (5). Ca2+可通过Na+-Ca2+交换子而被重吸收,PTH(甲状旁腺激素→升血钙降血磷) 可促进对钙的重吸收→尿钙↓→血钙↑ ;漳唉留暖泻亲瘁颇碳衅迭十棒恭废哭伴汉始门擞晤臣肠知即曝畸腆痹释志第二十四章-利尿药与脱水药第二十四章-利尿药与脱水药;皮质;5.集合管: (1). 重吸收原尿中2-5%的NaCI ; (2).醛固酮(aldosterone)通过对基因转录的影响→增加Na+ 、 K+通道以及Na+ - K+ -ATP酶的活性→促进Na+重吸收、 K+排泄→保Na+排K+ ； (3).保钾利尿药: 螺内酯 、氨苯蝶啶(低效利尿药)作用于此部位, 氨苯蝶啶抑制Na+-H+交换、 Na+ - K+交换； 螺内酯为醛固酮拮抗药→排Na+保K+ ； ∴为保钾利尿药。 ; 常用的利尿药 一.高效利尿药： 肾小球滤过率正常时，最大排钠量为肾小球 滤过钠量的15%以上。 呋塞米 furosemide