牛朊蛋白基因多样性与抗病性研究进展.pdfVIP

2008年6月 第2期(总第139期) 草食家畜(季刊) 牛朊蛋白基因多样性与抗病性研究进展 管 峰 ，潘 磊 ，石国庆2，杨利国 (1．中国计量学院生命科学学院，浙江 杭州 310018； 2．新疆兵团绵羊繁育生物技术重点实验室，新疆 石河子 832000； 3．华中农业大学动物科技学院，湖北 武汉 430070) 摘 要：朊蛋白(Prion protein，PrP)是近来证明的可传播性海绵状脑病(TSE)的根源，牛朊蛋白基因 (PRNP)多样性与抗病性／易感性存在相关关系。本文就朊蛋白的生物学特征和牛PRNP多样性与抗病·tg／ 易感性的关系进行简要综述，旨在为牛的抗病性评价和抗病育种提供理论参考。 关 键 词：PrP；可传播海绵状脑病(TSE)；PRNP多样性；抗病 t~／．6感性 中图分类号：$852．65 文献标识码：A 文章编号：1003—6377(2008)02～0007—04 Prion是近年来出现的一个新名词，一般译为朊蛋 酶类等表现出强抗性。对蛋白酶K、尿素、苯酚、氯仿等 白(Prion protein，PrP)、蛋白侵染因子、朊蛋白病毒或朊 不具抗性。在生物学特性上，朊蛋白能造成慢病毒性感 病毒。其实质为一种糖蛋白。由于朊蛋白基因突变或其 染而不表现出免疫原性；巨噬细胞能降低甚至灭活朊蛋 编码蛋白构象发生改变而引起的疾病统称朊蛋白病，其 白的感染性，但使用免疫学技术又不能检测出特异性抗 是一类神经退行性疾病的总称，主要包括羊搔痒病 体存在；不诱发干扰素的产生，也不受干扰素作用。总体 (scrapie)、牛海绵状脑病(BSE，即“疯牛病”)、人库鲁氏 来说，凡能使蛋白质消化、变性、修饰而失活的方法，均 病(Kum)、克雅氏病(CJD)、格斯特曼综合症(GSS)、家 可能使朊蛋白失活；凡能作用于核酸并使之失活的方 族致死性失眠综合症(FFI)和新型克雅氏病(vCJD)等。 法，均不能使朊蛋白失活[1-2]。 患有该类疾病的动物由于大脑神经细胞的大量死亡，导 1．2 PrP的生物学特征 致脑部出现海绵状空泡，并且具有一定传染性，所以被 牛PrP由单一基因组基因编码，位于牛13号染色 称作传染性海绵状脑病(TSE)。由于首次证实蛋白质具 体。牛PRNP包含三个外显子(分别长53，98和4091bp) 有传染性，发现者美国生物化学家Stanley B．P Prusiner 和两个内含子(分别长2436和 13551bp)，基因编码区 1997年获得了诺贝尔生理医学奖。 位于第三外显子，开放阅读框长795bp，编码264个氨 1 PrP简介 基酸。翻译后修饰而成209个氨基酸的糖蛋白[3j。PRNP 1．1 PrP的物理性质 在其 5 端转录调控区内含有 两个刺激蛋 白 1 PrP是一类无免疫性的小分子疏水糖蛋白质，它与 (Stimulating protein 1，SP1)结合位点而没有决定转录 一 般病毒不同，遗传物质不是传统的核酸，因此具有和 起始位点的TATA盒，属典型的管家基因结构。PrP具 一 切已知传统病原体不同的异常特性。PrP对多种因素 有一个约100个氨基酸残基的非结构形态的N一末端区 的灭活作用具有较强的抗性，对物理因素如紫外线照 域，还有一个类似大小的具结构形态的C一末端区域，C 射、电离辐射、超声波以及80oC～lO0~E高温．均有相当的 端包含一个二硫键和两个糖基化位点，这些结构和其功 耐受能力。对化学试剂与生化试剂，如甲醛、羟胺、核酸 能有着密切的关系。哺乳动物朊蛋白基因是一个高度保