iii期患者os years xelox (n=944) folfox4.ppt

系统性大肠癌治疗: 过去，现在和将来 孙伟劲 消化肿瘤科主任 宾夕法尼亚大学肿瘤中心 Stage Systems: 概念与内涵; 群体与个体 SEER 大肠癌 1973-2005 (USA)N=28,491 转移性CRC治疗药物的发展历史 结直肠癌治疗进展 MCRC的处理: 治疗方法演变过程 化疗 Fluorouracil: 5-FU, Xeloda, (S-1): 有效率, 剂量, vs. 毒性 酶 vs. 食物. FOLFOX/XELOX vs. FOLFIRI (XELIRI): 1st line vs. 2nd line Regimens FOLFOX(4, 6, 7…), XELOX, 神经毒性: 减量 vs. 持续 FOLFIRI: Irintotecan--UGT1A1: *28-- 6/6, 6/7，7/7 Avastin: 何时用，怎么用? Cetuximab （Kras野生型） IFL FOLFIRI B 400 B 400 OPTIMOX-1 OPTIMOX 研究 Phase II OPTIMOX2 Trial:研究设计 Bevacizumab在MCRC一线治疗临床III期研究 (AVF2107g) Bevacizumab在MCRC一线治疗临床III期研究 : 疗效 Bevacizumab在MCRC一线治疗临床III期研究 :  生存 E3200: 大剂量 BEV + FOLFOX4: 实验设计 E3200 （FOLFOX + Bevacizumab): OS Bevacizumab with 5-FU/LV: PFS Bevacizumab with 5-FU/LV: OS XELOX-1/ NO16966研究: 研究设计 Bevacizumab疗效：PFS 肝转移 手术切除: 可切除性 时机; 治疗方案选择… 化疗: FOLFOX vs. FOLIRI vs. FOLFOXIRI (FOLIRIOX) bevacizumab: EGFR 抑制剂 (K-ras, B-raf), PIK3, and more…. 治疗方法 新辅助治疗 可切除的肝转移 术前全身治疗---术后治疗 辅助治疗 可切除的肝转移 术后全身/局部治疗 转换治疗 不可切除肝转移 全身/局部治疗---是不可切除转变为可切除 结直肠癌肝转移 生存情况直接与转移灶切除与否有关 5-y OS = 40%-58% （成功切除） 71.5% （单独病灶切除） 可切除性的再认识 从前 对转移病灶数目的限制(3 to 4) 现在 转移灶数目仅是相对指征 切源 ≥30% 肝脏组织 手术死亡率及预期寿命 肝转移调查登记: 肝内肿瘤负荷 国际性, 基于互联网的录入 2122 患者 非随机、限制性的临床试验 中位生存：46m； 5-y OS：42%,； 10-y OS： 26% 独立预后因素 3个转移灶 (P0.0001) 两叶病灶(P=0.0002) 最大病灶 5 cm (P=0.03) 新辅助化疗仅改善大于5个转移病灶的患者生存 治疗选择 治疗时间 辅助化疗 5-FU (Capecitabine) vs. FOLFOX (XELOX) Avastin? Cetuximab （K-ras野生型）? X-ACT试验： Dukes’ C大肠癌的辅助治疗 有得到更好的DFS的趋势 (ITT) MOSAIC 4年DFS: ASCO 2005 III期患者DFS: N1 N2 NSABP C-07 Trial (FLOX vs. FU/LV) 3-year DFS NSABP C-07: 毒性与死亡率 相似的3/4级 不良反应发生率 (5%)所有组别 剂量强度 / 治疗更改 联合伊立替康: III期患者生存无获益 NSABP C-08: 贝伐单抗加入辅助治疗 主要终点: 3年DFS 次要终点: 生存，耐受 完成患者募集时间 10/06 BO17920 (AVANT) 试验 辅助治疗: 西妥昔单抗 研究终止 疗效无差别 西妥昔单抗组：更高的死亡率 西妥昔单抗组患者如继续治疗则采用FOLFOX QUASAR: II期患者的辅助治疗 vs. 观察 17个国家的150中心, 3239患者. MOSAIC: II期患者6年OS无明显获益 E5202: II期患者 辅助治疗: III期患者 ? FOLFOX 或FLOX 6 个月 ? XELOX 6 个月 ? 5-FU/LV 6-8 个月 - RPMI schedule - Mayo Clinic schedule - DeGramont infusional schedule ? 卡培他滨单药 6个月 总结 转移性结直肠癌: 中