受体激动药 受体激动药.ppt

第八章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists) 拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines) 第一节构效关系与分类 一、构效关系 几种重要肾上腺素激动剂结构 1.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素（AD）、去甲上腺素（NA、NE）、异丙肾上腺素（ISO）、多巴胺（DA）。 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、去氧肾上腺素(苯肾上腺素、新福林）。 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强弱及时间长短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。 4.?碳原子上的氢被-CH3取代后，不易被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。 5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对?、?受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性。 二、分 类 ?受体激动药 肾上腺素受体激动药 ?，?受体激动药 ?受体激动药 第二节 ?受体激动药 一、 ?1、 ?2受体激动药 去甲肾上腺素(NA; NE) [体内过程] 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不 宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般 采用静脉滴注给药。 [药理作用] 作用机制： 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放 1.血管 激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5` 核苷酸酶 腺苷。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3)激动突触前膜?2受体。 2.心脏 激动心脏?1受体（比AD弱），整体情况下心率减慢、心收缩力减弱、心输出量不变/下降， 大剂量 心律失常 3.血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 去甲肾上腺素,NE 药理作用：激动α＞β1受体 1. 血管:收缩；皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠＞骨骼肌 2. 心脏,兴奋但心率减慢 3.血压: 平均 收缩 舒张 脉压 治疗量: ＋ ＋＋ ＋ ＋ 大剂量: ＋＋ ＋ ＋＋ － 4.其他：大剂量升血糖 [临床应用] 1.休克 低血压 2.上消化道出血 [不良反应] 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭 3.停药后的血压下降 间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) 为人工合成品 作用机制： 1.直接作用于?1受体和?1受体。 ?1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放 作用特点： 1. 收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，不易被MAO灭活，升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期 2. 品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死 4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭 5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱 二、 ?2受体激动药 去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine) 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可 肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显 [临床应用] 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压 2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢 3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的?1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹 第三节 ?、?受体受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine) 肾上腺髓质：AD85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 [体内过程] AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内