环境致癌物诱导慢性炎症致肺癌发生发展的研究进展 - 生物化学与生物 .pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2014, 4 1(1): 4 1~51 境致癌物诱导慢性炎症致肺癌 发生发展的研究进展* ** ** 吕建 张 敏 金红蕾 竹俊兰 危金龙 代 佳 黄海山 高基民 ( 州医科大学检验医学院/ 生命科学学院，浙江省模式生物技术与应用重点实验室，温州325035) 摘要 近年来，由于工业发展负面影响造成的环境污染及吸烟等不良嗜好导致吸入人体肺部的致癌物急剧增加，致使肺癌的 发病率及死亡率逐年升高，已跃居各癌症之首 研究表明，环境致癌物诱导肺部慢性炎症与肺癌的发生发展之间存在着紧密 联系，环境致癌物如砷、镍及苯并芘等暴露可激活NFAT 、NF- B、AP-1 等转录因子，调控炎症因子如TNF琢 及COX-2 等 的表达，且这些炎性因子的释放又可正反馈激活转录因子，促进更多的炎性因子产生，进而形成炎性因子产生回路，维持肺 部炎性微环境，从而促进肺癌的发生发展 本文就环境致癌物诱导肺部炎症导致肺癌发生发展的分子机制及其相关信号通路 进行了综述 关键词 环境致癌物，炎症，恶性转化，肺癌 学科分类号 Q26 ，R73 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00386 肺癌是常发生于支气管黏膜上皮组织的恶性疾 病率的逐年增高，致癌物暴露可能起着越来越重要 病，亦 支气管肺癌，包括非小细胞肺癌(NSCLC， 的作用 致癌物致使肿瘤发生，在造成细胞DNA 约占85%)和小细胞肺癌(SCLC)[1]，NSCLC 源自肺 损伤的同时，也可以诱导慢性炎症，而且研究也发 [2] [3] [7] 上皮细胞 ，而SCLC 则源于神经内分泌细胞 现约20% 的癌症与慢性炎症有关 因此，致癌物 目前，因环境污染及吸烟等因素导致肺癌的发病呈 导致慢性炎症进而促进恶性肿瘤发生发展已成为一 逐年上升的态势，依据世界卫生组织癌症研究中心 个新的重要研究领域 炎症是具有血管系统的活性 (IARC)的调查报告，肺癌已经成为全世界发病率和 组织，能对内部或者外部环境刺激作出防御反应 死亡率最高的恶性肿瘤，每年因肺癌死亡的人数约 通常炎症反应对机体是有利的，具有消除损伤因 [4-5] 但在某些情 140 万 ，而根据我国卫生部2008 年公布的调查 子、再生和修复组织等重要生理功能 结果，在过去的30 年里，肺癌死亡率上升了4.65 况下，如发生长期的慢性炎症时，炎症又是潜在有 倍，肺癌取代肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原 害的 研究表明，慢性炎症与肺癌、胃癌、结肠 因，每年因肺癌死亡的人数约60 万，且据IARC 癌、肝癌、前列腺癌等癌症均存在密切联系 非甾 预测，至2025 年我国每年因肺癌死亡人数将达百 体抗炎药对许多癌症(如肺癌、结肠癌、乳腺癌和 万[6] 肺癌的治疗给我国患者家庭、医护人员和社 前列腺癌等) 的发生有抑制效应，进一步验证了慢 会都带来了沉重的经济与工作负担，相关治疗费用 性炎症对肿瘤发生发展的促进作用[3] [6] 保守估计每年逾百亿元 肺癌防治面临前所未有 的严峻形势，缓解这一态势是科研工作者迫在眉睫 的任务，而深入剖析肺癌的发病机制，是解决这一 * 国家自然科学基金(9102970 资助项目. ** 通讯联系人. 难题的基本前提 高基民. Tel: 0577-86689