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GMP认证检查QC的规范性 认证检查 的规范性 GMP QC • 在进入现场检查之前，应全面了解该与企业产品、中间 、原料药、辅料和药包材的检验项目中使用到的相应的仪 器、设备、化学试剂、试掖、标准溶液、标准滴定掖、标 准品及特殊的实验环境。事先要求企业提供现版有效的企 业产品、中间体、原料药、辅料和药包材的国家标准和企 业内控标准，从中载要这些信息供现场检查。 基本范围 基本范围 药品的质量标准是检验和判断的重要的法定依据 药品的质量标准是检验和判断的重要的法定依据 • 药品质量标准的类型及地位 • 中国药典 • 国家药品监督管理局地升国标准 • 国家药品监督管理局新药转正标准 • 国家药品监督管理局新药试行标准 • 国家药品监督管理局药品注册标准 • 国家药品监督管理局药品进口注册标准 • 国内市场上的有效期内药品的质量必须符合上述标准之一 • 国家标准是最低标准，是药品在整个有效期内所必须符合 的标准。 • 企业质量管理部门必须随时关注上述标准的有效性，注意 国家药品标准的更改、更正和更新的时限 企业必须建立科学合理的企业产品的内控质量标准 企业必须建立科学合理的企业产品的内控质量标准 为什么必须建立科学合理的企业产品的内控质量标准： • 国家标准是最低标准，是药品在整个有效期内所必须符合 的标准。 • 内控质量标准是针对近期刚生产的产品的，所以为了确保 产品在整个有效期内符合国家标准，内控质量标准必须高 于国家标准。 • 有的国家标准欠完善，缺少应进行控制的项目，在内控标 准中应给予增定。 建立企业产品的内控质量标准的技术指导原则 建立企业产品的内控质量标准的技术指导原则 • 企业产品的内控质量标准的检验项目不能少于该产品的国 家标准。 • 该产品的国家标准欠完善，缺少应进行控制的项目，（如 在生产工艺中所用的一、二类有机溶剂，由于不同的厂家 的产品工艺不同，各自使用的有机溶剂不同，故在国家标 准中往往无法统一残留有机溶剂的测定种类，而国家标准 暂不定入。），企业产品的内控质量标准应予以定入。 • 应在关键项目、易降解的项目的指标上与国家标准拉开适 当的差距（含量、有关物质、溶出度、熔点、水分、ＰＨ ）。以给于产品质量一定的降解的空间以确保出厂的近期 生产的产品在进入市场后能 经历时间和环境的考验。在 失效期之前的每一天均能符合该产品的国家标准。 • 应在关键项目，特别是测定误差较大的检验项目上，适当 提高指标，避免边缘产品出厂后，可能会由于与客户及检 验机构的测定误差，使得结论在合格与不合格之间产生争 议。 建立企业产品的生产所需的原料药的内控质量标准的技术指 建立企业产品的生产所需的原料药的内控质量标准的技术指 导原则 导原则 • 建立原料药的科学合理内控质量标准，择优选择优质 的原料药，以确保主产品的质量可控。 • 企业产品的内控质量标准的检验项目不能少于该产品的国 家标准。 • 根据产品的内控标准及产品的生产工艺（有的工艺中的加 热干燥、碾磨、灭菌等会造成主成分在生产过程中的降解 ）提高原料相应项目的指标以确保主产品的质量可控。 • 根据产品的内控标准，增加相应的可直接影响产品质量的 质量检验项目。如：产品的内控标准，有有关物质检验项 ，而原料药的国家标准却无有关物质检验项；产品的内控 标准有颜色和澄清度的检验项（特别是无菌分装注射用制 剂），而原料药的国家标准却无项检验项。 • 用于注射剂等高风险产品的原料药，如果没有针用的原料 药和相应的针用标准时，应在原料药的内控质量标准中增 加相应的安全性控制项目如：细菌内毒素、无菌和微生物 限度；应在重金属、砷盐和有关物质等杂质的指标上提高 要求。 建立企业产品的生产所需的中间体、合成用物料和合成中使 建立企业产品的生产所需的中间体、合成用物料和合成中使 用的溶剂的内控质量