青春期双酚ABPA)暴露对乳腺干祖细胞的影响.pdfVIP

论文答辩日期： 万方数据 温州医科大学硕士论文 I嗍4㈣386吣Y291 缩略词表……………………………………………………………………．．1 中文摘要……………………………………………………………………．．2 英文摘要……………………………………………………………………一4 第一章：前言………………………………………………………………一7 第二章：材料和方法………………………………………………………10 2．1材料和实验动物………………………………………………………．10 2．1．1主要仪器和设备……………………………………………………10 2．1．2主要试剂和药品……………………………………………………10 2．1．3实验动物……………………………………………………………12 2．2实验设计和方法………………………………………………………．12 2．2．1实验设计……………………………………………………………12 2．2．2实验方法………………………………………………………………………………．13 第三章：实验结果…………………………………………………………23 3．1BPA暴露敏感浓度的筛选……………………………………………．23 3．2BPA暴露所致小鼠乳腺病变及乳癌风险增加的靶细胞的甄别……24 3．2．1青春期双酚A暴露对原生乳腺形态及生殖系统的影响………．25 3．2．2青春期双酚A暴露对乳腺干／祖细胞的影响……………………26 3．2．3青春期双酚A暴露对乳腺管腔祖细胞亚群的影响……………．28 3．2．4青春期双酚A暴露对乳腺干／祖细胞功能的影响………………29 3．2．5青春期双酚A暴露对乳腺肿瘤相关蛋白的影响………………．30 3．3 1 C57BL／6．GFP转基因小鼠BPA暴露实验……………………………3 第四章：讨论………………………………………………………………36 第五章：小结………………………………………………………………39 参考文献……………………………………………………………………40 附录…………………………………………………………………………………………………．44 致谢…………………………………………………………………………………………………．45 综述…………………………………………………………………………………………………．46 独创性说明………………………………………………………………………………………．55 万方数据 温州I仄科大学硕士论文 缩略词表 万方数据 温州I医科大学硕士论文 青春期双酚A(BPA)暴露对乳腺干／祖细胞的影响 摘要 研究背景：研究证实，乳腺上皮细胞的功能结构具有多层次性的特点，这与乳腺 癌的不同亚型有着密切联系。在日常生活中广泛应用具有雌激素效应的化工原料一 双酚A(BPA)，作为一种内分泌干扰物可能是导致现代乳癌增加的主要环境因素 之一。大量的动物实验己经证实围产期和胎儿期暴露于低剂量的BPA可导致成年 后的乳腺发生病变，但其具体机制尚不明确。青春期是乳腺组织发育的重要时期， 体内及外部环境的微小变化都会对乳腺造成重大影响。青春期BPA暴露使体内微 环境发生变化从而影响乳腺细胞的增殖与补充。前期研究证实青春期是BPA敏感 窗口之一，因此本实验选择青春期对小鼠进行暴露。管腔上皮细胞被认为含有不同 类型的祖细胞，包括激素受体表达的祖细胞和分泌细胞。不同的乳腺上皮细胞系可 CD49flow为基底层肌上皮细胞；CD24卅10wScal。CD