山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所.ppt

* 伦理道德（problems of ethics） 以人做试验对象，应注意医德问题。 Declaration of Helsinki（18th World Medical Assembly，1964） The Belmont Report（The National Commission for Protection of Human Subjects of Biomedical and Behavioral Research，1979） * 伦理道德（problems of ethics） 必须具有科学根据 公平选择研究对象：卫生资源配置 获得社区的知情同意： 目的、可能的益处及风险、试验程序、保密、损害处理、结果反馈、试验是自愿参加 对照组选择及“善后”处理： 对安慰剂和空白对照组的处理 较长试验期导致“延误”的问题 疫苗长期保护效果试验 三、临床试验的基本设计类型 1.平行设计（parallel design） * 随机对照试验（randomized controlled trial, RCT） 试验药物或措施 试验组 疗效 研究对象 随机分组 对照组 疗效 对照药物或措施 2.交叉设计（cross-over design） 时间方向 组1 组2 组1 组2 洗脱期 3.析因设计（factorial design） * ≥2个研究因素，分析交互作用 交互作用 当处理因素中的某个因素因质或量发生改变时，使其它因素的实验效应的强度发生改变。 4. 序贯设计（sequential design） * 前述各种设计方法属固定样本的试验 序贯设计试验是对研究对象逐一试验逐一分析，一旦得出接受或拒绝H0的结论，立即停止试验，属非固定样本的试验。 序贯试验 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 * 四、应注意的问题 （一）临床依从性：患者执行医嘱的程度 1、高依从性前提：诊断正确；措施有效；措施利大于弊；应从性衡量；坚持自愿原则 2、低依从性原因：患者文化素质知识水平低；症状轻微；经济社会原因；治疗复杂疗程长；毒副作用大；医务人员服务不好；就诊手续繁杂 * 3、衡量依从性的方法 （1）计数患者剩余的处方药量 依从性＝已服用的处方药量／处方药物总量Χ100％ （2）药物水平测定 （3）预期效果分析 （4）直接询问病人 4、改善依从性措施：教育宣传；治疗措施简便；提高医疗水平；方便病人服药；改善管理；家庭支持 * （二）临床不一致性（clinic disagreement) 指同一医生对同一病人连续几次检查或不同医生对同一病人检查结果不相符的现象 1、发生情况：采集病史；体格检查；实验室检查；诊断治疗 2、产生原因：被检查者；检查者；仪器设备试剂 3、减少措施：不受干扰加强责任心；加强训练；统一标准；会诊；复查 评价指标：符合率 ——Kappa值 * （三）安慰剂效应：对照组给予安慰剂 安慰剂（placebo）：在外型、颜色、大小、味道等各方面与所试制剂相同或极为接近，但对人体没有任何药理或毒副作用的制剂或措施。 （四）向均数回归（regression to the mean）： 指一些极端的临床症状或体征向正常回归的现象。如血压水平特别高的5%的人 （五）玷染和干扰问题 （六）不良事件观察、记