常见疾病病因和治疗方法——肌强直行肌病.pptVIP

第五节 肌强直性肌病; 肌强直（myotonia）是肌肉松弛障碍的病态现象，表现骨骼肌在随意收缩或物理刺激引起收缩后不能立即松弛、肌肉僵硬。其原因主要由于肌膜对某些离子通透性异常而引起，如强直性肌营养不良症，其肌膜对钠离子通透性增加；先天性肌强直则对氯离子通透性减低。; Delege（1890）首先描述 肌强直表现为骨骼肌收缩后不能立即松弛，肌强直时肌电图连续高频后放电现象。 ;病因及发病机制;发病机制不清，可能与骨骼肌膜、 红细胞膜、晶状体膜和血管膜等广 泛的膜异常。临床多组肌群萎缩和 肌强直外，或晶状体、皮肤、心脏 、内分泌和生殖系统等损害。;2、强直性肌营养不良症2型： 遗传方式不同，如近端肌强直性 肌病常为显性遗传，也有散发病 例；萎缩性肌强直蛋白激酶 （DMPK）基因位于3q21.3染色体。 ;（四）临床表现 1、强直性肌营养不良症1型（MD1） （1）年龄性别：多在30或40岁时显 现症状，儿童早期也可以出现，男 性多于女性。 （2）病程：症状较严重。进展缓慢。; （3）主要症状：肌无力、肌萎缩症状 突出，肌强直。 ①肌无力：出现于全身骨骼肌，前臂 肌和手肌无力可伴有肌萎缩和肌强直 ，有足下垂及跨阈步态，行走困难而 易跌跤；部分病人有构音和吞咽困难； ②肌萎缩：常累及面肌、咬肌、颞肌 和胸锁乳突肌，故面容瘦长，颧骨隆 起，呈斧状脸，颈部瘦长而稍前屈； ;③肌强直：在肌萎缩之前数年或同时 发生，分布不如先天性肌强直广泛， 多仅限于上肢肌、面肌和舌肌。检查 证明肌强直存在：用力握拳后不能立 即将手松开，需重复数次后才能放松 ；用力闭眼后不能立即睁眼；欲咀嚼 时不能张口等。用叩诊锤叩击四肢和 躯干肌肉可见局部肌球形成，多见于 前臂和手部伸肌，持续数秒后恢复原 状，此体征对诊断本病有重要意义。;2、强直性肌营养不良症2型（MD2） 偶有患者临床表现与MD1型类似，但 无肌强直性蛋白激酶基因重复性扩 增。临床特征与MD1相似，表现肢体 远端肌、面肌、胸锁乳突肌的肌无 力和肌萎缩，伴肌强直，或有白内 障、额秃、睾丸萎缩、糖尿病、心 脏异常和智力异常等。;3、近端肌强直性肌病 表现近端肌强直为主并肌无力 和白内障，病程不如MD1严重。;4、其他表现 （1）约90%以上患者伴有白内障、 视网膜变性、眼球内陷、眼睑下垂 等； （2）可有心脏传导阻滞、心律失常 、多汗、消瘦、颅骨内板增生、脑 室扩大、肺活量减少、基础代谢率 下降等，或智能低下；;（3）内分泌症状多见于男性，常见 前额秃发和睾丸萎缩，生育力很少 下降，因此该病能在家族中传播； 女性月经不规则和卵巢功能不全少； （4）玻璃体红晕为早期特征性表现。 （5）进展缓慢； （6）预后：部分病人因肌萎缩及 心、肺等并发症而在40岁左右丧失 工作能力，常因继发感染和心力衰 竭而死亡；轻症者病情长期稳定。;（五）辅助检查 1、肌电图：肌强直时出现连续的高 频强直波并逐渐衰减，为典型肌强 直放电； 2、头颅CT：可见蝶鞍变小及脑室 扩大； 3、肌活检：轻度非特异性肌源性 损害； 4、血清CK和LDH肌酶：滴度正常或 轻度增高；;5、基因检测：有特异性，患者染色 体19q13.3位点萎缩性肌强直蛋白激 酶基因（DMPK）内CTG三核苷酸序列 异常重复扩增超过100（正常人为5～ 40次），重复数目与症状的严重性相 关； 6、心电图：传导阻滞及心律失常。;（六）诊断及鉴别诊断 1、诊断 （1）中青年起病的特征性肌无力、 肌萎缩和肌强直症状，主要累及头 面部肌、胸锁乳突肌和四肢远端肌； （2）叩击出现肌球； （3）肌电图：典型肌强直放电； （4）DAN分析：出现异常的CTG重 复扩增。;2、鉴别诊断 临床需要与其他类型 肌强直鉴别： （1）先天性肌强直（congenital myotonia） ①常染色体显性遗传病，与7q35染 色体突变有关；;②自出生就存在全身性肌强直，不 伴肌无力和肌萎缩，但至儿童早期 症状才进展，成年期趋于稳定； ③肌强直与强直性肌营养不良相似 ，寒冷和静止不动肌肉僵硬可加重 ，活动可缓解； ;④肌肉假肥大是突出的征象，全身 肌肉肥大貌似运动员，叩击肌肉出 现局部凹陷或呈肌球状； ⑤精神症状如易激动、情绪低落、 孤僻、抑郁及强迫观念等； ⑥肌电图：肌强直电位。;（2）先天性副肌强直 幼年起病，肌强直较轻，无肌 萎缩，肌肥大不明显。;（七）治疗 无有效治疗方法，仅能对症治疗，可 采取： 1、膜系统稳定药 苯妥英钠0.1g，3次/d；普鲁卡因酰 胺0.5～1g，4次/d；或硫酸奎宁0.3 ～0.4g，3次/d；药物能促进钠泵活 动，降低膜内钠离子浓度以提高静 息电位，改善肌强直状态；心脏传 导阻滞者忌用普鲁卡因酰