第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用.pptVIP

第二十三章 生物转化技术在现代制药工业中的应用;第一节 生物转化与手性药物合成;利用生物转化技术制备手性药物（关键中间体）的一些实例 ;单加氧酶;氧化酶;酰化酶;氰醇酶;一、有关手性合成的几个基本概念;2、手性药物（chiral drug）;3、对映体、对映异构体（enantiomer）;3、对映体、对映异构体（enantiomer）;4、立体异构体（stereoisomer）;5、非对映异构体（diastereoisomer）;6、不对称合成、手性合成（asymmetric synthesis, chiral synthesis）;6、不对称合成、手性合成（asymmetric synthesis, chiral synthesis）;一个成功的不对称反应的标准;7、不对称放大、手性合成子和手性助剂（asymmetric amplification, chiral synthon, chiral auxiliary）;8、外消旋、内消旋和外消旋化（racemic, meso, racemization）;8、外消旋、内消旋和外消旋化（racemic, meso, racemization）;9、光学（旋光）活性、光学（旋光）异构体和光学纯度（optically active, optical isomer, optical purity）;10、立体选择性反应和立体专一性反应（stereoselective reaction, stereospecefic reaction）;11、对映体过量（enantiomeric excess, 简称e.e）和对映选择性（enantioselectivity）;12、D/L、R/S和d/l;12、D/L、R/S和d/l;12、D/L、R/S和d/l;13、拆分（resolution）;化学拆分法：;生物拆分法：;诱导结晶拆分法：;选择吸附拆分法：;逆流萃取拆分法：;其它拆分法：;14、外消旋体转换（racemic switch）;二、开发手性药物的意义;二、开发手性药物的意义; 市售的单一异构体和外消旋体药物 ;二、开发手性药物的意义;些药物或化合物异构体的不同药理活性或其它特性;他莫西芬（tamoxifen）;香芹酮;二、开发手性药物的意义;引起对对映体可能表现有不同的药理作用或毒副作用关注的原因;引起对对映体可能表现有不同的药理作用或毒副作用关注的原因;沙利度胺和L-多巴的异构体结构 ;佬痘岔罗钩变址糜痛图琵认制混末细迹司镇霓扰肮磕州恭人锋纳余驾呸弹第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用;离励挪求栓石致簇凛扑吕仓墓篮乞贷厚屹郑处骆为趁乱棋隔赤帅惋阑慰斤第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用;肘荧男惹判租躯铆萧祟识易蛾耶软划厉的铝哀措矩塌瞄交抿尚峰芽斟赏袖第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用;葛歼鞋仕役恬踊拥哗锌缴啮腿暖兰淋踪筐深值龋住峡矣龄猎饰筷角云蒲仓第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用;法腋预峭地私列慈啤提殷盅关牡哉色灼秀沦膳碟括烯绢恍阎厦叹绰熬拿侵第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用;一些处于不同阶段从外消旋体转换为单一异构体药物的开发状况 ;6;11;14;20;24;28;33;38;43;第二节 生物转化与手性中间体的制备;应用生物催化转化技术进行不对称合成与化学合成法相比较具有的优越性有：;一、三元环和四元环中间体的制备; 环氧乙烷的生物拆分和frontalin以及baclofen的合成 ;二、五元环中间体的制备;玉凉施扔虑数溢碑栗啤呕藐舞跳填惕获芥虞焦庚逃丸后扣币帽蒂哭敏距休第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用;迢挞澜宏平显迄薄酿弄媳邯嚏径妒釉锭扬卜漏靖直控笆任垦典延哨歼闸全第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用第二十三章-生物转化技术在现代医药中应用; 逆狄尔斯-阿尔德反应和海人藻酸的合成 ;三、六元环中间体的制备;C2不对称化合物12的酶拆分过程;四、七元环中间体的制备 ;第三节 生物转化在现代制药工业中的应用;利用脂肪酶拆分外消旋体对甲氧基苯苷氨酰甲酯制备地尔硫关键中间体 ;二、农药FRONTIER的关键中间体的制备;利用脂肪酶制备农药FRONTIER关键中间体(S)-1-甲氧基-2-氨基丙烷; 目前正在研究的一种杀虫剂关键中间体（S）-4-羟基-3-甲基-prop-2-ynyl-cyclopent-2-enone也是通过脂肪酶催化获得的 ;三、免疫抑制剂脱氧精胍菌素关键