药理学 - 副本.ppt

药理学;药品基本信息 ;;;;;;;;胆碱受体激动剂;第一节 M、N胆碱受体激动药;【药理作用】;平滑肌 胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。 腺体 腺体分泌↑。 括约肌 瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 眼: 瞳孔括约肌M2R ，瞳孔缩小睫状肌收缩, 调节痉挛。 ;2.N样作用 激动N1胆碱受体 神经节：优势效应，M样作用、血压↑ 肾上腺髓质：释放AD → 血压↑ 激动N2受体 -骨骼肌收缩 ;3. 中枢作用 大脑M受体较丰富，脊髓以N受体为主。拟胆碱药可增进学习记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。 外源的Ach季铵化合物脂溶性低,不易通过血-脑屏障，故外源的Ach无明显的中枢作用。;【临床应用】 ;第二节 M胆碱受体激动药;来源：毛果芸香属植物叶中提取的生物碱。;【药理作用】;瞳孔pupil ;;瞳孔括约肌;虹膜角膜角;降低眼压机制： P →MR →缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于进入血循环→ 眼内压↓。;降低眼内压; ; 睫状体Cilliary body; 机制： P →MR →睫状肌向瞳孔中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度增加→视近物清楚，远物模糊→调节痉挛。;;2、对腺体的作用 激动腺体的M受体，使分泌↑，尤以汗腺和唾液腺最为明显。 3、对平滑肌的作用 激动消化道M受体，增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂量可致痉挛。 激动呼吸道平滑肌M受体，使气管收缩。 注：对哮喘病人有危险，需要注意。;【临床应用】 ;1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼） 前房角狭窄，房水回流受阻所致的眼压↑。瞳孔括约肌收缩，使前房角间隙变大。 开角型青光眼（单纯性青光眼） 小梁内皮细胞变性、脱落或增生，网眼变窄或闭塞，房水流出受阻所致的眼压↑。睫状肌收缩，牵拉小梁网，使其结构发生变化，间隙↑，房水流出。;2、治疗虹膜睫状体炎 与扩瞳药阿托品交替使用。 【使用注意】 滴眼时压迫内眦，避免药液经鼻腔吸收，产生M样作用（出汗，唾液分泌等），可用阿托品对抗。 收缩气管，哮喘患者慎用。; 【不良反应】 点眼：无明显不良反应。 口服：大剂量可出现M受体过度兴奋的症状 用阿托品对抗。;;;毒蕈碱 (muscarine);第三节 N胆碱受体激动药;来源 烟叶主要成分，从烟叶中提取的液态生物碱。 特点 作用广泛而复杂； 无临床应用价值，具有毒理学意义； 用作杀虫剂以及兽药中的驱虫剂。;烟碱的研究进展（了解）;烟碱的不良反应（了解）;第四节 胆碱酯酶抑制剂;作用机制 抑制胆碱酯酶→使突触间隙 ACh↑， 产生 M 样作用和 N 样作用。; 易逆性： 与 AChE 的结合呈可逆性。 难逆性： 与 AChE 以共价键结合， 使酶难恢复活性。;【代表药物】 新斯的明　Neostigmine ;【药理作用】 M样作用 对眼、腺体、心血管、支气管平滑肌作用弱 -胃肠道平滑肌收缩 膀胱逼尿肌收缩 N样作用 -兴奋骨骼肌作用最强 ; 与 AChE 结合，使 ACh 代谢减慢而在体内堆积，引起M、N 样作用，故也称间接拟胆碱药。 如将胆碱神经损坏，使神经末稍不能释放ACh，则新斯的明无效，毛果云香碱仍有效。;【临床用途】; 胆碱能危象 新斯的明过量引起ACh积聚过多，骨骼肌持久去极化引起肌无力加重。 原因：抑制ACh的水解，无胆碱可回收利用,导致神经末梢内ACh合成减少 表现：M样、N样症状 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌颤 或肌无力; 毒扁豆碱（依色林） 从毒扁豆中提取的生物碱，也可人工合成 叔胺类化合物，脂溶性高 通过BBB，兴奋中枢，用于中药麻醉催醒剂 通过角膜进入前房，缩瞳、降低眼内压，治疗青光眼 选择性低,毒性大，水溶液不稳定;【不良反应】 选择性较高，副作用少 上腹部不适、腹痛、腹泻等 过量引起胆碱能危象 【禁忌症】 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘 ;加兰他敏 galanthamine ;二、难逆性抗胆碱酯酶药【代表药物】有机磷酸酯类;【基本结构】;急性中毒症状;2. N样症状（中度中毒） （1）N1受体兴奋：激动神经节 胃肠道、膀胱、腺体、眼，同M样作用 心血管:心肌收缩力加强，血压升高 （2）N2受体兴奋：肌束颤动 抽搐 肌无力 瘫痪 呼吸肌麻痹 死亡;3.中枢症状（重度中毒） 抑制脑内胆碱酯酶，使脑内ACh含量增高 表现：先兴