API质量标准制定及分析方法开发.pptVIP

质量标准建立的依据 1.QBD理念、TQC、ICH指导原则 2.相关文献 3.验证批API的实际质量情况 4.制剂对API的相关要求 5.最终的质量标准 QBD：质量源于设计，根据工艺情况制定合理的检测项目，分析方法及质量标准 TQC：全面质量管理，从原料，中间体到成品的全程控制 杂质谱 ICH：人用药品国际协调会议 分析研发的指导性原则 检测项目 起始物料：鉴别、含量测定、有关物质、水分、残渣、重金属等 中间体：经过处理得到的固体：含量，水分，有关物质反应液：监控反应的完成情况，反应过程的杂质不是其主要的考察项目 杂质分类 杂质性质：有机杂质，无机杂质 杂质产生途径来源：工艺杂质，降解杂质工艺杂质包括起始原料，中间体，副产物，对映体等降解杂质包括氧化，酸碱水解，光，高温，高湿等 杂质危害性：信号杂质，一般杂质，高危害性毒性（基因毒性及致癌性物质）信号杂质：如钠离子，氯离子等本身无危害性，对成品稳定性也无影响，是考察工艺的控制水平的一类杂质潜在基因杂质在最后一步引入，需列入最重质量标准，不是最后一步引入的可在中间环节控制若样品中含量小于30%限度可不列入最终标准，检测样品以可采用中试6批或成品商品化三批 杂质的可知性：已知杂质，未知杂质 API有关物质 哪些杂质要列入已知杂质文献中提到的杂质一般均须进行研究工艺中的中间体，副反应产物，