《生物化学A》杨海灵-生物化学A之酶学2016.pptVIP

Biochemistry I 生物化学上册 To be lectured by : Dr. 杨海灵 公共邮箱：biochemistry_bjfu@163.com 通用密码 第四章 酶学 酶及生物催化剂概念的发展 酶的化学本质及类别 酶的命名和分类（略讲） 酶专一性类型 绝对专一性和相对专一性 消化道内几种蛋白酶的专一性 酶作用专一性机理 酶专一性的“锁钥学说” 酶专一性的“诱导契合学说” 酶促反应速度的测定与酶的活力单位 酶促反应初速度的概念 Biochemistry I 生物化学上册 To be lectured by : Dr. 杨海灵 公共邮箱：biochemistry_bjfu@163.com 通用密码 酶反应速度与底物浓度的关系曲线 单分子酶促反应的米氏方程及Km 米氏常数的意义 米氏常数的测定 酶动力学的双倒数图线 3、pH对酶反应速度的影响 4、温度与酶反应速度的关系 5、激活剂对酶作用的影响 6、抑制剂对酶作用的影响 抑制剂类型和特点 竞争性抑制作用 非竞争性抑制作用 反竞争性抑制作用 竞争性非竞争性抑制作用机理示意图 竞争性抑制曲线 非竞争性抑制曲线 反竞争性抑制曲线 有无抑制剂存在时酶促反应的动力学方程 非专一性不可逆抑制剂 专一性不可逆抑制剂 Biochemistry I 生物化学上册 To be lectured by : Dr. 杨海灵 公共邮箱：biochemistry_bjfu@163.com 通用密码 第四节 酶的作用机制和调节 胰凝乳蛋白酶的活性中心 羧肽酶活性中心示意图 4.2酶高效催化的策略 4.3.1溶菌酶催化的反应 溶菌酶-底物复合物 溶菌酶活性中心与底物结合示意图 溶菌酶底物D环变形模型 溶菌酶催化反应机理 胰凝乳蛋白酶分子中催化三联体构象 胰凝乳蛋白酶反应的详细机制（1） 胰凝乳蛋白酶反应的详细机制（2） 4.4 酶活性的调节机制 一、多酶体系和多酶复合体 二、酶的别构（变构）效应和别构酶 酶的别构（变构）效应示意图 正、负协同别构酶与非调节酶的动力学曲线比较 别构酶与米氏酶的动力学曲线比较 ATCase所催化的反应 E.coli的ATCase的亚基排列 ATCase的半分子结构 ATCase的别构过度作用 PALA(N-磷乙酰-L-天冬氨酸)结合到ATCase活性中心的模型 ATCase变构效应的动力学特征 三、酶的共价修饰 蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 共价修饰反应的例子 级联系统调控糖原分解示意图 四、酶 原 的 激 活 胰蛋白酶原的激活示意图 胰蛋白酶对各种胰脏蛋白酶的激活作用 五、酶的多种分子形式——同工酶 E.Coli 中Thr、Met和Lys的合成 六、抗体酶 诱导法制备具有酯酶活性的抗体 第五节 酶工程简介 人工模拟酶?-benzyme 生物酶工程示意图 蛋白激酶的分类 信使依赖性蛋白激酶 非信使依赖性蛋白激酶 胞内信使依赖性激酶： cAMP依赖的PKA，cGMP依赖的PKG等。 激素或者生长因子依赖性蛋白激酶：如 胰岛素依赖性蛋白激酶（胰岛素受体） 如糖原合成酶激酶、组蛋白激酶II 胞内信使依赖性激酶PKA: cAMP作为正效应物 in recognition of their discoveries in understanding protein-tyrosine phosphorylation Louisa Gross Horwitz Prize - 2004 反应类型 共价修饰 被修饰的氨基酸残基 磷酸化 腺苷酰化 尿苷酰化 Tyr,Ser,Thr.His Tyr Tyr 甲基化 Glu S-腺苷-Met S-腺苷-同型 Cys 意义：由于酶的共价修饰反应是酶促反应，只要有少量信号分子（如激素）存在，即可通过加速这种酶促反应，而使大量的另一种酶发生化学修饰，从而获得放大效应。这种调节方式快速、效率极高。 肾上腺素或胰高血糖素 1、腺苷酸环化酶（无活性） 腺苷酸环化酶（活性） 2、ATP cAMP R、cAMP 3、蛋白激酶（无活性） 蛋白激酶（活性） 4、磷酸化酶激酶（无活性） 磷酸化酶激酶（活性） 5、磷酸化酶 b（无活性） 磷酸化酶 a（活性） 6、糖原 6-磷酸葡萄糖 1-磷酸葡萄糖 葡萄糖 血液 ATP ADP ATP ADP 肾上腺素或胰高血糖素 1 3 2 ?102 ?104 ?106 ?108 葡萄糖 4 5 6