《生物化学A》杨海灵-生化A共价修饰调节.pptVIP

* * * * * * * Awarded annually since its inception in 1967, the Louisa Gross Horwitz Prize, named after the mother of Columbia benefactor S. Gross Horwitz, recognizes exceptional accomplishments in biological and biochemical research. * 《生 物 化 学A》 4.4 酶的活性调节机制 4.4.2：共价修饰酶 授课教师：杨海灵 生物科学与技术学院 2016-11-25 一：酶的共价修饰 共价修饰酶：可以通过其它酶对其多肽链上某些基团进行可逆的共价修饰，使其处于活性与非活性的互变状态。 一：酶的共价修饰 共价修饰酶：可以通过其它酶对其多肽链上某些基团进行可逆的共价修饰，使其处于活性与非活性的互变状态。 共价修饰的反应类型有哪些？ 反应类型 共价修饰 被修饰的氨基酸残基 磷酸化 腺苷酰化 尿苷酰化 Tyr,Ser,Thr.His Tyr Tyr 甲基化 Glu S-腺苷-Met S-腺苷-同型 Cys 一：酶的共价修饰 A P1 G E D C B H Ea-b Ec-d Ec-g 关键酶（限速酶） P2 共价修饰酶：可以通过其它酶对其多肽链上某些基团进行可逆的共价修饰，使其处于活性与非活性的互变状态。 共价修饰的反应类型有哪些？ 共价修饰酶可作为关键酶或限速酶调节代谢流量。 一：酶的共价修饰 共价修饰酶：可以通过其它酶对其多肽链上某些基团进行可逆的共价修饰，使其处于活性与非活性的互变状态。 共价修饰的反应类型有哪些？ 共价修饰酶可作为关键酶或限速酶调节代谢流量。 共价修饰调节接受激素、神经等的指令，反应灵敏，有级联放大效应。 级联放大效应 肾上腺素或胰高血糖素 1 3 2 ?102 ?104 ?106 ?108 葡萄糖 4 5 6 蛋白质的磷酸化与去磷酸化过程是生物体内存在的一种普遍的调节方式，几乎涉及所有的生理以及病理过程。 二：蛋白质的磷酸化和去磷酸化 蛋白激酶 ATP ADP 蛋白质 蛋白质 P n 蛋白磷酸酶 nPi H2O 第一类：Ser/Thr型 第二类：Tyr型 第一类：Ser/Thr型 第二类：Tyr型 第三类：双重底物型 真核细胞中1/3到1/2的蛋白质可以磷酸化 第一类：丝氨酸/苏氨酸型 糖原磷酸化酶 Ser Phosphorylation site 真核细胞中1/3到1/2的蛋白质可以磷酸化； 其中95%磷酸化位点是丝氨酸（或苏氨酸） 第一类：丝氨酸/苏氨酸型 糖原磷酸化酶 Ser Phosphorylation site 糖原磷酸化酶 Ser Phosphorylation site 真核细胞中1/3到1/2的蛋白质可以磷酸化； 其中95%磷酸化位点是丝氨酸（或苏氨酸） 丝氨酸（苏氨酸）磷酸化的主要作用是改变酶活力， 调节催化反应的速率。 第一类：丝氨酸/苏氨酸型 第二类：酪氨酸（Y)型 磷酸化酪氨酸被SH2结构域特异性识别。 第二类：酪氨酸（Y)型 SH2结构域广泛存在于蛋白酪氨酸激酶、 第二类：酪氨酸（Y)型 SH2结构域广泛存在于蛋白酪氨酸激酶、接头蛋白、 第二类：酪氨酸（Y)型 SH2结构域广泛存在于蛋白酪氨酸激酶、接头蛋白、磷酯酶、转录因子等分子内。 第二类：酪氨酸（Y)型 酪氨酸磷酸化位点和其它蛋白互作 形成多蛋白复合体。 酪氨酸磷酸化和多蛋白复合体 构成了细胞信号转导的基本机制。 第二类：酪氨酸（Y)型 第二类：酪氨酸（Y)型 受体酪氨酸激酶 受体酪氨酸激酶和酪氨酸磷酸化是许多抗肿瘤药物作用的靶位点。 第二类：酪氨酸（Y)型 受体酪氨酸激酶 in recognition of their discoveries in understanding protein-tyrosine phosphorylation Louisa Gross Horwitz Prize - 2004 Salk Institute for Biological Studies Salk Institute for Biological Studies Tony Hunter: the King of Kinase University of Toronto University of Toronto University of Toronto University of Toronto To