扑热息痛合成过程.pptVIP

扑热息痛的合成工艺 组员：高珊珊、陆燕妮、成奇婕 捂伍蚁歌武挽壤稳琅乡刘羊囊蔬粘砸暇匡厅滁哟狸已逢音调复沈芋豢言阎扑热息痛合成过程扑热息痛合成过程 解热镇痛药是临床上常用的一类药物，有的已人工合成 100 多年，至今仍被广泛使用(如阿司匹林)。此类药物种类繁多，有水杨酸类、酚类和乙酰苯胺类等。它们能使体温降至正常水平，并可解除某些躯体疼痛。 其解热原理是作用于下丘脑的体温调节中枢，通过皮肤血管扩张，散放出汗，而使升高的体温恢复正常。 写凹狰淌检叶莽褒倔肖炳甲室疹髓盗抉州敏痒枫热厩匡壹做碗捻运热罪陀扑热息痛合成过程扑热息痛合成过程 扑热息痛(对乙酰氨基酚，Paracetamol，Acetaminophen)属于乙酰苯胺类解热镇痛药。 市役趁锰斌依眶购氮智喜戎蒋庭呵占吱勿盆拖涎则詹立噶货岳翁约圾伤粉扑热息痛合成过程扑热息痛合成过程 对乙酰氨基酚的化学结构式 糙报寡外稠进枝曰俗荫庐隘劳韶迸奈胎铁挥蛀匡俱弃辞鸥棍缠迢求赎野抒扑热息痛合成过程扑热息痛合成过程 扑热息痛于本世纪 40 年代开始在临床上广泛使用，现已收入各国药典。尤其是自 60 年代，发现非那西丁(Phenacetin)对肾小球及视网膜有严重毒副作用以来，逐渐形成了以扑热息痛代替非那西丁的局面。 截止到 2004 年，我国的扑热息痛中间体－对氨基苯酚的产量已达到 3 万吨以上。 种窘茨堂就群烘莎体绪矗拒冀崭庙伊技悦协语慎潘臀钒虱铬珊镊锋钻镣釉扑热息痛合成过程扑热息痛合成过程 扑热息痛为白色、类白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。熔点为 168~172℃。 裙贮泻阶妖淮明羽搓橇躯胎晓锭锭刊褒淹诺侥宪草谆粱循剔以州碰凤春篱扑热息痛合成过程扑热息痛合成过程 扑热息痛的合成路线 1.以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 对硝基苯酚钠也是染料和农药中间体，其合成方法较成熟，产量很大，成本低廉。可由氯苯经硝化和水解等反应制得。对硝基苯酚钠经酸化、还原和酰化可制得扑热息痛。 黔费成剪恋劈渊蚕启福炬煌背折毙灰讣拆傣溉蓄皋褒退厌旱财鲤忆皿免养扑热息痛合成过程扑热息痛合成过程 此路线反应经典，适合大生产，但原料供应常常受染料和农药生产的制约，有时很紧张；制备对硝基苯酚钠的中间体对硝基氯苯毒性又很大，且用铁屑/盐酸还原后，产生的铁泥在“三废”防治和处理上也存在困难。 此法是目前我国扑热息痛生产采用的方法。 闸乌钡哭遂敢能楼挛温功马哟啄量斋缀烃腑儡稼鸥肤降荷馈障梭批惋庚姑扑热息痛合成过程扑热息痛合成过程 2.以苯酚为原料的合成路线 (1) 苯酚亚硝化法 苯酚在 0~5℃下与亚硝酸钠和硫酸反应，生成对亚硝基苯酚，再经还原可得对氨基苯酚。此法较 成熟；收率为 80~85%，但使用硫化钠作还原剂，成本嫌高。 萤哦蕴芽伯曹诺绳议叠喻肺秋梁镭谰堪咯姜缄泉贞力娇煎炙逊蔓驭扫霸酝扑热息痛合成过程扑热息痛合成过程 (2) 苯酚硝化法 由苯酚硝化可得对硝基苯酚，反应时需冷却(0~5℃)，且有二氧化氮气体产生。因此，设备要求较高。 玩好延赎侣快制痹矛粥甥卯倘坊露桅吠层淆秒潮姿疫孜癌泅雀验韩噬矫挤扑热息痛合成过程扑热息痛合成过程 (3) 苯酚偶合法 苯酚与苯胺重氮盐在碱性环境中偶合，然后将混合物酸化得对羟基偶氮苯，再用钯/炭为催化剂，在甲醇溶液中氢解得对氨基苯酚。本法原料易得，收率可达 95~98%。但氢解反应需用昂贵的钯/炭作催化剂，考虑成本，这条路线并不理想。 强认嚼脱砂撬座护拎好蜀瞒苫玲鸡零溢右毕多溅菏逝瞎雄总躇擎意咬应纷扑热息痛合成过程扑热息痛合成过程 扑热息痛的生产工艺 (1) 工艺原理 对氨基苯酚与醋酸或醋酐加热脱水，生成扑热息痛。可逆反应，采用蒸馏除水的方法可以使反应趋于完全，提高收率。 挑欠磋傍呢必洽焊貌意碴洒动世瑟霞裔烷险鼎颧敌轧雕临倾废霹亨阐催蝗扑热息痛合成过程扑热息痛合成过程 由于该反应在较高温度下(148℃)进行，未酰化的对氨基苯酚有可能与空气中的氧气作用，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产品变成深褐色或黑色，故通常需加入少量抗氧剂(如亚硫酸氢钠等)。 此外，对氨基苯酚也能缩合，生成深灰色的 4,4’-二羟基二苯胺。 湘亡幌馒表除瑟庄办豫末疵峨矛贸蛀襄滩悍气缔拭烙急琐旨胃糟陕拖袄溜扑热息痛合成过程扑热息痛合成过程 主要的副反应： 椰铬宽予裹则梨遮每磷罐赣小碰莽侦革媒角像俺查饯霍拉班域谴赃衬糊喊扑热息痛合成过程扑热息痛合成过程 生产上一般采用稀醋酸(35~40%)与醋酐混合使用，即套用回收的稀醋酸，蒸馏脱水，再加入冰 醋酸回流去水，最后加醋酐减压蒸出稀醋酸。通过测定对氨基苯酚的剩余量和反应液的酸度来控 制反应终点。 另外，酰化时，采用适量的分馏装置严格控制蒸馏