兽医药理学教案 第十四章 抗寄生虫药.doc

第十四章 抗寄生虫药 抗寄生虫药物概述 （一）抗寄生虫药物发展历史回顾远在2000多年前，我国的第一部本草《神农本草经》共列了30多种驱虫药物，常山治疟及楝实、雷丸、贯众等成为世界上最早记载驱（杀）虫药物。芜荑、茱萸、石榴根、狼牙、槟榔、南瓜子、榧子等驱虫药至今仍在使用。17世纪30年代，西班牙人在秘鲁发现金鸡钠（cinchona）树皮能治疗疟疾，这为抗寄生虫药物向现代药物学发展打开了一扇窗户。1820年分离出金鸡钠树皮的主要生物碱—奎宁（quinine），在近两个世纪中奎宁在为治疗和预防疟疾中发挥了重要作用。1944年化学合成的奎宁成功，这与磺胺等近代化学合成药物一起揭开了抗寄生虫药物的新时代。 （二）化学合成药物成为抗寄生虫药物主流，1925年扑疟喹啉(plasmochin）开辟了疟疾化学治疗的新纪元，随着奎宁、磺胺等化学合成抗寄生虫药物的出现，化学合成抗寄生虫药物成为化学治疗药物中发展最早的一类。随着新技术和方法的应用，抗寄生虫病药物不断更新，化学合成及半合成药物成为抗寄生虫药物主流和研究方向。 （三）抗寄生虫药物的作用机制 人们越来越关注抗寄生虫药物的作用机制，以期望能通过机制的研究为安全性和新药的开发提供捷径。现有的抗寄生虫药物机制如下表1。 表1 抗寄生虫药物的作用机制 药物 作用靶标 磺胺类与砜类 甲硝唑 喹啉类药物 吡喹酮 4-氨基喹啉类 苯并咪唑类 抗叶酸代谢 影响能量转换 抑制蛋白质合成 改变生物膜功能或结构 抑制核酸合成 干扰微管的功能 （四）理想的抗寄生虫药物 目前一般认为理想的抗寄生虫药物是：无毒、副作用；广谱高效；价格低廉、使用方便；不影响机体免疫力；药物及代谢产物不污染环境。对于食品动物用抗寄生虫药还要求无残留。 （五）广泛应用的动物抗寄生虫药物 目前广泛应用的动物抗寄生虫药如：吡喹酮（praziquantel）已作为广谱杀吸虫、绦虫药物；苯并咪唑类药物如阿苯达唑（albendazole）、甲苯达唑（menbendazole）为高效、安全的抗肠道蠕虫的药物；地克株利（diclarzuil）是目前活性最高的抗寄生虫药物，用于治疗鸡球虫1mg/kg有良效；伊维菌素（ivermectin）具有高效、低毒、抗虫谱广等特点，是继苯并咪唑类抗蠕虫药后的另一种具有开发前景的药物。 （六）抗寄生虫药物的成就 近百年来，动物抗寄生虫药物不仅消灭畜禽体内的寄生虫，减少由这些寄生虫引起的发病率，降低饲养成本，提高饲料报酬，还有效的消灭了传染源，切断了传播途径。在预防寄生虫感染，在寄生虫病的防治工作中起到重要的作用。目前，抗寄生虫疫苗由于种种原因，还很难在临床上发挥作用，在相当长一段时期内，化疗药物仍将是治疗畜禽（人）寄生虫的主要手段。 （七）抗寄生虫药物仍是重要的动物保健品 美国农业部估计，寄生虫病造成的经济损失约占畜牧业总产值的8.3%；澳大利亚养羊业中90%的疾病由线虫引起，而每年的经济损失和防治费用高达3 亿多美元。1999年，国际兽医局的调查发现，蠕虫在全世界范围内已成为头号动物疾病。在我国，新疆放牧牛羊线虫感染率接近100%，其中30%感染严重，死亡率达2%，经济损失每年约1.2亿元人民币。由此看出，当今世界动物寄生虫病仍然严重，对抗寄生虫药物的需求仍很大。 （八）现在制药工业的瓶颈 对于寄生虫病的严重性和抗寄生虫病药物的广阔市场，当今的抗寄生虫新药物开发却很少，能上市销售的更少。这主要是面临三个瓶颈问题：一是缺乏新的相关药物作用靶标指导新药开发；二是市场需要没 有严重副作用、良好的药代动力学性质、易合成、低成本的高质量化合物；三是耐药性发展速度及抗寄生虫药物开发速度快。 （九）新的抗寄生虫药物来源 当今抗寄生虫新药开发的手段主要是：①化学合成药物。通过前体药物的筛选，或结合构效关系的研究进行新结构化学实体药物的创制是一条必由之路，如正在开发的新药硝唑尼特、Ponazuril等。②开发新型抗生素。主要利用现代生物技术开发新型杂合抗生素；激活抗生素产生菌的沉默基因生产新的抗生素；改善原有抗生素的结构开发新的半合成抗生素。如正在开发的新药Spinosyns、Nodulisporic acid（NsA）等。③利用基因工程开发基因工程药物。 第一节 抗蠕虫药 一、驱线虫药 阿苯哒唑(丙硫咪唑，肠虫清) 广谱抗虫，对线虫（蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫）、囊虫、吸虫、绦虫有高效杀虫作用，对其幼虫和虫卵也有杀灭作用，为抗线虫首选药 甲苯咪唑 广谱驱虫药，对蛔、钩、鞭虫等感染疗效好，对绦虫也有作用。对蛔、钩、蛲虫感染和多种肠虫混合感染有效。 哌嗪(驱蛔灵) 对蛔虫和蛲虫作用均较强，能使蛔虫肌肉产生松弛性麻痹作用，而随粪便排出。其特点为低毒、高效。主要用于治疗蛔虫病。 左旋味唑