遗传毒性和机制.pptVIP

张洁 Ph.D, M.D, Lecturer 卫生毒理教研室 Department of Toxicology 苏州大学医学部放射医学与公共卫生学院 Radiation Medicine Public Health Medical College, Soochow University Zhangjie_78@suda.edu.cn;染色体是遗传物质的载体，由许许多多的DNA分子和蛋白质分子组成。如果因为某种原因造成染色体的数目或结构异常，则会引起个体一系列性状的改变，形成染色体病。;第一节 人类染色体 ;一、染色体的形态和数目;着丝粒、短臂和长臂;（二）染色体的类型 根据着丝粒的位置，人类染色体可分为三种： ① 中央着丝粒染色体：着丝粒位于染色体纵轴的1/2～5/8处； ② 亚中着丝粒染色体：着丝粒位于染色体纵轴的5/8～7/8处； ③ 近端着丝粒染色体：着丝粒位于染色体纵轴的7/8～末端。;人类的正常体细胞中含有两个染色体组为二倍体，染色体数目为46条即23对; 其中1～22对染色体男女均有，称为常染色体，另一对染色体与性别有关，称为性染色体。 女性的性染色体为XX，男性的性染色体为XY。 人类的正常生殖细胞所含的全部染色体称为一个染色体组，染色体数为23条，卵子为22+X，精子为22+X或22+Y。 ;二、染色体的核型;A组 包括1～3号三对染色体。为最大的一组染色体，其中1、3号具中央着丝粒，2号为亚中着丝粒染色体。 ?B组 包括4～5号两对染色体。为亚中着丝粒染色体，这两对染色体短臂相对较短，易于与C组的亚中着丝粒染色体相区别，但4、5号两对之间难以区分。 C组 包括6～12号七对染色体和X染色体。为中等大小的亚中着丝粒染色体，其中第6、7、8、11和X染色体的着丝粒略靠近中央，短臂相对较长，第9、10、12号染色体短臂相对较短，X染色体大小介于第7和第8号之间。第9号染色体长臂上常有一明显的次缢痕。 D组 包括13～15号三对染色体。为中等大小的近端着丝粒染色体，短臂上常有随体。 E组 包括16～18号三对染色体。体积较小，其中第16号为较小的中央着丝粒染色体，其长臂有时可出现次缢痕。第17、18号染色体为最小的亚中着丝粒染色体。 F组 包括19～20号两对染色体。为最小的中央着丝粒染色体。 G组 包括21～22号和Y染色体。为最小的近端着丝粒染色 体，其中2l、22号染色体常具有随体。Y染色体无随体，其两长臂平行靠拢。;非显带染色体核型;在非显带染色体标本上，不能将染色体的形态特征完全显示出来，尤其是B、C、D、F和G 组的染色体，只能鉴定出属于哪一组，而对组内各号染色体一般难以区别。 染色体显带技术可使每一号染色体的长臂和短臂上呈现出一条条明暗交替或深浅相间的带纹，这就构成每号染色体的带型，经过显带技术处理的染色体称为显带染色体。 显带技术极大地促进了细胞遗传学的发展，使每条染色体都可被准确识别和鉴定，甚至出现小的染色体结构异常也可被检出。 ;Q带 染色体标本经喹吖因氮芥(QM)等荧光染料处理后显示的带，称Q带。在荧光显微镜下，可见标本的染色体臂上有明暗相间的横纹，对每条染色体都是特征性的。染色体之所以显示出带纹，一般认为是构成染色体的DNA分子中碱基成分存在差异，DNA双螺旋缠绕程度的不同所致。Q带明显，显带效果稳定。但荧光持续时间短，标本不能长期保存，必须立即观察并显微摄影。 ;R带 染色体标本经热磷酸盐(80℃～90℃)处理后，用吉姆萨染料染色显示的带纹叫R带。R带的带纹与G带相反，即G带是深染部分，R带呈浅染。对于G、Q显带的染色体，两臂末端均为浅带或不显示荧光，在R带则被染色。因此，R带有利于测定染色体长度，观察末端区的结构。一般R显带主要用于研究染色体末端缺失和结构重排。 C带 染色体标本经热碱[Ba(OH)2或NaOH]处理后，用吉姆萨染色，每一条染色体的着丝粒区特异性着色，第1、9、16号染色体的次缢痕区和Y染色体长臂远端1/2～2/3的区段也呈深染状态，这就是C带。由于C带显示的主要是邻近着丝粒的结构异染色质区，所以也称着丝粒显带。C带技术通常用以检测着丝粒区、次缢痕区及Y染色体结构上的变化。 ;高分辨G带 应用普通G显带技术，在中期单倍染色体上一般可显示320条带纹。70年代后期，采用细胞增殖同步化方法和改进的显带技术，在细胞分裂的晚前期、早中期可获得更多的分裂相和带纹更多更细长的染色体，在单倍染色体上能显示550～850，甚至更多条带纹，这种染色体显带技术称为高分辨G带。高分辨显带技术有助于发现更多细微的染色体结构异常，使染色体结构畸变的断裂点定位更精确。 ;G、Q阴性带，R阳性带;在显带染色体标本上，每条染色体都由一系列连续的带纹构成，没有非带区。依照染色体上的明显特征