侵袭性自然杀伤细胞白血病200例临床探究.docVIP

侵袭性自然杀伤细胞白血病200例临床探究【摘要】目的：研究侵袭性自然杀伤细胞白血病(ANKL)的病理,探讨早期诊断及疗效。方法：回顾性分析我院血液科2007年3月至2010年10月收治的200例ANKL患者临床资料并进行研究。结果：200例患者，男120例,女80例,中位年龄25岁(14~49岁)。患者初诊时发热200例(100% ),浅表淋巴结肿大148例(74% ),肝脏肿大189例(94.5% ),脾脏肿大200例(100% )。骨髓浸润200例(100% ),肝功能受损193例(96.5% ),低纤维蛋白原血症135例(67.5% )。患者中位生存期11周。结论ANKL是一种少见的恶性血液疾病，病情发展迅速，多死于多脏器功能衰竭，目前尚没有确切的治疗方法，只有提高对该病的认识，做到早期诊断，才能为进一步的治疗赢取时间。几乎所有患者均有骨髓浸润,骨髓细胞形态学和流式细胞学检查对本病的诊断具有重要价值。 【关键词】侵袭性NK细胞；白血病；临床表现；诊断与治疗 侵袭性自然杀伤细胞白血病(ANKL) 属于成熟自然杀伤(NK)细胞肿瘤的一种，是以NK细胞系统性增生为特征，具有高度侵袭的临床病程。是一种少见白血病/淋巴瘤，是一种以NK细胞系统性增生为特征的血液系统恶性疾病,易累及全身多个脏器可伴有嗜血细胞综合征。[1]现将我院血液科2007年3月至2010年10月收治的200例ANKL患者临床资料进行回顾性分析, 主要对其诊断和治疗进行评述，以提高对本病的认识,探讨早期诊断及有效的治疗方法。 1材料与方法 1.1材料 2007年3月至2010年10月我院血液科收治的200例ANKL患者临床资料并进行研究，男120例,女80例,中位年龄25岁(14~49岁)。本病公认的诊断标准为:①常有发热,肝、脾和淋巴结肿大,多累及外周血和骨髓;②中性粒细胞减少、血小板减少和贫血,淋巴细胞比例增高,可见大颗粒性淋巴细胞;③骨髓涂片和活检均可见到较多的大颗粒细胞浸润;④符合NK细胞免疫表型。[2] 1.2临床表现及实验室检查 ANKL患者起病时表现为B症状：发热，体温＞38.5 ℃，盗汗，体重下降。最常见的累及部位是骨髓、外周血、肝和脾。ANKL患者白细胞可表现为异常增高，以淋巴细胞为主，也有表现为白细胞减少。部分患者可出现血红蛋白及血小板减少，常出现凝血功能异常。多数患者呈侵袭性、暴发性的临床过程，以肝功能衰竭为主，逐渐累及到其他脏器。 1.2.1血象：全血细胞减少、血小板减少、贫血。一般贫血为正细胞、正色素性贫血，分类淋巴细胞增高，大颗粒淋巴细胞(LGL)占多数。 1.2.2骨髓象：骨髓增生活跃或明显活跃，粒、红、巨三系细胞受抑。涂片可见白血病细胞广泛灶性或局灶性浸润，伴有反应性噬血细胞增多和髓系细胞成熟障碍。 1.2.3细胞化学染色：ACP反应呈强阳性，瑞士-吉姆萨染色可见细胞大小不等。 1.2.4血清学检查：本病与EB病毒感染有关，血清EBV-抗体检测呈阳性。 2结果 2.1细胞形态学 ANKL细胞的形态与大小均有相当大的异质性。典型的ANKL细胞通常表现为多形性,核圆形或不规则形,染色质较细,核仁明显或不明显,胞质丰富,淡染或弱嗜碱性。骨髓涂片检查200例,发现异常细胞175例(87.5% )。骨髓活检2发现异常细胞浸润190例(95% ),免疫表型证实为异常NK细胞。骨髓继发性肿瘤常为灶性分布，即使外周血NK大颗粒淋巴细胞明显增高,骨髓病理部分仍然显示肿瘤细胞散在或者成簇分布,这说明骨髓不是ANKL肿瘤细胞初发部位。瑞士-吉姆萨染色可见细胞大小不等,不规则形,核染色质疏松呈细网状或粗糙,核仁隐约明显可见1~3个,胞浆丰富,少数可见空泡(图1), 核分裂像多,伴灶性坏死及散在分布的凋亡小体。[3]间质见大量反应性嗜血组织细胞及小淋巴细胞、浆细胞浸润并可见到异常组织细胞样肿瘤细胞浸润(图2)。可见到血管浸润及微血管内透明血栓形成。 2.2ANKL和LGL的其他亚型进行鉴别 ANKL的许多特征与结外NK/T细胞淋巴瘤相似,相同的免疫表型,都与EBV感染相关等。外周血和骨髓受累罕见 ,结外NK/T细胞淋巴瘤对放/化疗敏感。ANKL和LGL的其他亚型进行鉴别,具体见表1。 表1LGL疾病各亚型临床特点 T细胞LGL白血病(惰性) T细胞LGL白血病(侵袭性) 侵袭性NK细胞白血病 慢性NK细胞 淋巴细胞增多症 中位年龄 54岁 45岁 35岁 61.5岁 男女比例 1∶1 3∶1 5∶1 8∶1 免疫表型 CD3(+) TCRαβCD8(+) CD57(+) CD16(+) CD3(+) TC