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凋亡抑制因子XIAP在喉癌中表达及意义【摘要】 目的 探讨凋亡抑制蛋白XIAP在喉癌组织中的表达及其临床意义。方法 从107例喉癌患者中,随机抽取42例喉癌及癌旁组织切片作对照,应用免疫组织化学二步法测定其XIAP蛋白的表达情况。结果 在42例喉癌及癌旁组织中,XIAP表达两组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 凋亡抑制蛋白XIAP在喉癌的发生发展中起重要作用,但和性别、年龄和有无颈部淋巴结转移差异无相关性。 【关键词】 喉癌;凋亡;凋亡抑制蛋白家族;免疫组化 多年来,在喉全切除后行放射治疗是喉癌的标准治疗。凋亡抑制蛋白家族IAPs(inhibitor of apoptosis proteins)可能作为诱导肿瘤凋亡治疗的新靶点,其中XIAP(X染色体连锁凋亡抑制蛋白,X chromosome associated IAP)是作用最强的一个[1],其在喉癌的研究甚少,本研究采用免疫组化法检测XIAP在喉癌的表达及其与临床特征的相关性。 1 材料与方法 1.1 研究对象 所有标本来自南昌大学医学院第一附属医院2007年1月至2009年12月,共查找到喉癌患者107例,均为首次入院,未进行放、化疗及免疫药物等抗肿瘤治疗措施,肿瘤标本(术前均经新生物活检并HE染色病理证实)。其中男性99例,女性8例,男女比为12.38:1;年龄最大86岁,最小37岁,平均60.7岁;≥50岁有89例,0.05)。 3 讨论 从本质上来讲癌症是一种基因病,如凋亡不足,将导致肿瘤的发生。人体内凋亡的主要执行者是一组半胱氨酸蛋白酶(Caspase)[3],而凋亡抑制蛋白家族(IAPs)是唯一的内生性Caspase抑制物。目前在人类已发现8种IAPs[4]:cIAP 1、cIAP 2、NAIP、XIAP、ILP 2、Survivin、Bruce及新成员Livin。 国内有实验表明[6],正常喉黏膜细胞中XIAP蛋白的表达显著低于喉癌组织中的表达,说明XIAP的表达与喉癌的发生、发展有关。此研究还证实,随着肿瘤的发展,喉癌组织中XIAP的表达是逐渐增高的;随着病理分级的增加XIAP的表达显著增高,XIAP的表达与喉癌的分化及恶性程度有关。另有实验表明[7],与正常喉黏膜组比较,喉鳞状细胞癌XIAP蛋白阳性表达显著增高(P0.01);不同临床分期之间XIAP蛋白表达无明显差异,这可能与样本过少有关;各病理分期间比较,随着病理学分级的增加,XIAP蛋白的表达亦逐渐增加,不同病理分级之间XIAP蛋白表达差异在统计学上有显著性意义(P0.05)。 本研究通过两步法免疫组化,得出以下结论:XIAP的免疫阳性产物均为棕黄色,定位主要在细胞浆,也可见于细胞核;凋亡抑制蛋白XIAP在喉癌的发生发展中起重要作用,但和性别、年龄和有无颈部淋巴结转移差异无统计学意义。总而言之,XIAP在喉癌的发生发展中有重要意义,对其参与肿瘤发病机制的进行探讨,为喉癌的诊断和治疗提供了理论依据,对肿瘤基因治疗具有重要的指导意义。 参考文献 [1] Dean EJ,Ranson M,Blackhall F,et al.X linked inhibitor ofapoptosis protein as a therapeutic target.Expert Opin Ther.Targets,2007,11(11):1459 1471. [2] Frank B,Michael V,Sylvia C,et al.Ras p21expression in progres sion of breast cancer.Hum Path,1987,18(12)1268 1275. [3] Ozaki K,Hanazawa S.Porphyromonas gingivalis fimbriae inhibit Caspase 3 mediated apoptosis of monocytic THY 1 cells under growth factor deprivation via extra cellular signal regulated kinasedependent expression of p21 Cip/WAF1.Infect Immun,2001,69(8):4944 4950. [4] Nachmias B,Ashhab Y,Ben Yehuda D.The inhibitor of apoptosis protein family (IAPs):an emerging therapeutic target in cancer.Semin Cancer Biol,2004,14(4):231 243.