前列腺素E1联用依那普利及单用依那普利治疗糖尿病并发肾病综合征疗效研究.docVIP

前列腺素E1联用依那普利及单用依那普利治疗糖尿病并发肾病综合征疗效研究【摘要】 目的 比较前列腺素E1联用依那普利与单用依那普利治疗糖尿病并发肾病综合征的临床疗效。方法 64例患者随机分为试验组和对照组各32例，试验组口服依那普利及静脉滴注前列腺素E1，对照组口服依那普利，治疗1个月,统计疗效 。 结果 在减少蛋白尿方面,两组治疗前后均有显著性差异，试验组与对照组治疗后有极显著性差异（P3．5 g，排除其他原因引起的蛋白尿。男36例，女28例，平均年龄(58．2±4．8)岁，病程(14．6±6．8)年。给予糖尿病低蛋白饮食，控制空腹血糖≤7 mmol/L，餐后2 h血糖≤10 mmol/L；血压≤125/75 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)，并稳定在1周以上，进入观察治疗。 1．2 方法 将上述患者随机分为对照组和试验组，每组32例，两组患者在性别、年龄、病程、血压及血糖等方面差异无统计学意义。试验组给予PGE1100 μg加入生理盐水100 ml中静脉滴注，1次/d，同时予以依那普利10 mg，1次/d；对照组予以依那普利10 mg，1次/d，其他降糖、降压、降脂治疗同治疗组，疗程1个月。治疗前后检测Alb、Upro、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。 1．3 统计方法 结果以均数±标准差(x±s)表示，各组间系数比较采用t检验。治疗前后差异性检验采用配对t检验，P0．05为差异有统计学意义。 2 结果 见表1。 结果表明：①在减少蛋白尿方面,两组治疗前后均有显著性差异，试验组治疗后与对照组治疗后有极显著性差异;②在升高白蛋白方面，试验组治疗前后及试验组治疗后与对照组治疗后有极显著性差异，而对照组治疗前后无显著性差异;③在改善肾功能方面,试验组治疗前后及试验组治疗后与对照组治疗后差异有统计学意义,而对照组治疗前后无明显差异。试验组有3例出现局部静脉炎表现，减慢滴速后均能耐受。 3 讨论 糖尿病肾病发病机制中存在肾小球血流动力学的改变及生长因子、细胞因子的作用。静脉滴注PGE1一是通过激活细胞内腺苷酸环化酶，使外周血管平滑肌内的环磷酸腺苷水平成倍地增长，致血管扩张，血压下降，降低了系统高血压，达到降低肾小球内压作用。二是直接作用于肾脏局部血管扩张，减轻囊内压，同时增加肾血流量，使肾素分泌受抑制，血管紧张素Ⅱ减少，醛固酮减少，增加水的排泄；而血管紧张素Ⅱ既是缩血管物质，也是促纤维化因子，其减少有益于肾脏保护[1]。加PGE1作用于血小板膜上的腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷含量增高，从而抑制血小板TXA2的释放，调节TXA2-PGI2的比例失调，TXA2 促进血管收缩及血小板聚集，同时有促纤维化作用，而PGI2舒张血管及抑制血小板聚集，增加肾血流量[2]。肾小球内机械张力的降低可减轻毛细血管内皮细胞，肾小球系膜细胞分泌生长因子、细胞因子，从而减缓系膜细胞肥大分泌的细胞外基质，减缓肾小球硬化[3]。另一方面，肾小球毛细血管张力的降低减轻了毛细血管内皮细胞以及肾小球上皮细胞的损伤，改变了肾小球滤过膜的通透性，从而减少了蛋白尿[4]。由于TXA2的减少、PGI2的增加改善了肾小球内血液高凝状态从而改变了血液流变学异常，有利于蛋白尿的减少[5]。PGE1还能抑制免疫复合物在肾小球基底膜上的沉积和修复损伤肾小球基底膜的作用；并能抑制巨噬细胞的浸润和稳定溶酶体，减少细胞的损伤、自溶，抑制活性氧，抑制抗体的产生起到防止肾小球硬化，减少尿蛋白，改善和保护肾脏的作用[6]。 综上所述，前列腺素E1治疗糖尿病并发肾病综合征，既有直接改善血液动力学及流变学的变化，减轻肾小球内压力、滤过、通透性的作用；也有间接减少细胞、生长因子生成，减缓肾脏纤维化的作用。故我们认为前PGE1加ACEI制剂治疗糖尿病并发肾病综合征优于单用ACEI制剂。但本次试验的观察对象为DNⅣ期，是在GFR降低的情况下的对比，是否适合DN伴GFR升高或正常的情况，有待于进一步研究证实。因为消炎痛可逆转1型糖尿病高血糖引起的GFR上升和肾血流量的增加[7]，而消炎痛能抑制PGE的产生；糖尿病早期肾素升高的同时伴有尿6-酮PGF1α升高，而后者为PGI2的代谢产物。PGI2又受TXA2 ?PGI2平衡的调控，PGE1能明显抑制TXA2的释放，从而影响PGI2的产生。 参考文献 1 向红丁，尹德海，郑法雷.糖尿病肾病//郑法雷，章友康，陈香美，谌贻璞.肾脏病临床与进展.人民军医出版社，2005：83-98. 2 林莉，陈玲，贾汝汉.前列腺素E1对慢性肾衰竭患者肾血流和肾脏内前列环素/血栓素A2的影响.中国中西医结合杂志，2002，3(6)：329-331. 3 American Diabete