单纯高甘油三酯血症患者血管内皮功能及胰岛素-Ⅲ型前胶原相关性探究.docVIP

单纯高甘油三酯血症患者血管内皮功能及胰岛素\Ⅲ型前胶原相关性探究[摘要]目的研究单纯高甘油三酯血症患者血管内皮细胞功能、血胰岛素、胶原代谢的变化，以探讨血管内皮功能、胰岛素、胶原代谢的相关性以及非诺贝特的干预作用。方法 随机抽取单纯高甘油三酯血症患者20例，每日早空腹口服微粒化非诺贝特200mg。分别于治疗前、治疗4周、治疗8周采空腹肘静脉血，测定血脂、血管内皮细胞计数(VEC)、血浆内皮素(ET－1)、一氧化氮(NO)、血胰岛素(INS)、Ⅲ型前胶原(PC－Ⅲ)。同时选年龄、性别相匹配的健康人20例作为正常对照组(对照组)，入选时仅采空腹肘静脉血一次，观察指标同治疗组。结果 高甘油三酯血症患者经非诺贝特治疗4周与治疗前比较，血TG水平即明显下降(P1.7mmol／L，TC5.72mmol／L，LDL3.64mmol／L；对照组，TG1.7mmol／L，TC5.72mmol／L，LDL3.64mmol／L。 1.3　治疗方法　高甘油三酯血症组，每日早空腹口服微粒化非诺贝特200mg；对照组不服用非诺贝特。 1.4　观察指标 1.4.1　标本采集　高TG组分别于治疗前、治疗4周、治疗8周时采清晨空腹肘静脉血，检查血TC、TG、HDL－c、LDL－c、胰岛素(INs)、Ⅲ型前胶原(Pc)、内皮素(ET－1)、一氧化氮(NO)浓度、内皮细胞计数(VEC)。同时监测肝肾功能，观察治疗期间药物不良反应。对照组在入选时检查上述指标。 1.4.2　观察指标　血TC、TG、HDL－c、LDL－C的测定均用OLYMPVS-560型自动生化分析仪自动检测。血浆ET－1、INS、PCⅢ的测定采用放射免疫分析技术，试剂盒分别由中国人民解放军总医院、重庆市肿瘤研究所、天津德普生物技术和医学产品有限公司提供。外周血VEC计数采用荧光法测定。血浆NO测定利用硝酸还原酶法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。VEC鉴定：选用vⅢ－R－Ag作为VEC胞膜特异标记，再以荧抗法测定，并行荧光照像(400X)。 1.4.3　统计学方法　应用SPSS11.5统计软件包，计量资料的比较采用f检验。应用方差分析以及Pearson直线相关分析。方差不齐的选用秩和检验。以P0.05为差异有统计学意义。 2　治疗结果 2.1　治疗前后治疗组血脂水平的变化　与治疗前比较，非诺贝特治疗4周，血TG水平即明显下降(P0.01)，治疗8周与治疗4周比较，血TG明显下降(P0.01)。HDL－C水平则明显升高(P0.05)。见表1。 2.2　高TG组治疗前后及对照组各观察指标的比较　治疗组患者血ET－1、CEC计数、INS和Pc－Ⅲ浓度，在治疗前均高于对照组(P0.01)。高TG组经服用非诺贝特治疗4周，血Pc－Ⅲ浓度、CEC计数较治疗前降低(P0.05，P0.01)。治疗8周时，血ET－1、INS、PC－Ⅲ浓度、CEC计数较治疗前进一步下降(P0.01)，NO浓度明显升高(JP0.05)。见表2。 2.3　有关指标的相关性分析　运用Pearson直线相关分析，血浆PC－Ⅲ、INS水平与反映内皮功能的血浆NO、ET－1浓度及CEC计数之间进行相关分析，同时INS与Pc－Ⅲ亦进行相关分析，结果见表3。 4　讨论 研究表明，高甘油三醋血症是动脉粥样硬化性疾病的危险因素，脂代谢紊乱可促进动脉粥样硬 化(AS)的形成。正常的血管内皮是一个具有生理活性的器官，能产生和分泌几十种生物活性物质，对血管正常功能具有重要的保护作用。由于血管内皮损伤是血管病变的基础，可导致血管血流动力学改变、激活血小板和凝血系统及增加血管通透性等，从而引起一系列的病理生理改变。研究显示在未出现As的病理改变之前，血管内皮细胞已发生功能异常。血管内皮功能失调是AS形成过程中最初的步骤。文献报道，血浆LDL－c水平正常的高甘油三酯血症患者，血流介导的血管舒张功能严重受损，提示高甘油三酯血症与血管内皮功能失调有关。本研究结果表明单纯高甘油三酯血症患者亦存在血管内皮功能障碍，表现为外周血VEC计数、ET－1浓度的增加。 当体内胰岛素的敏感性降低时，会导致高胰岛素血症，即胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)。高TG可引起HDL－c降低、sLDL升高，三者联系密切，称为致粥样硬化性脂蛋白表型(atherogeniclipo－proteinphenotype，ALP)。ALP患者通常伴有IR。本研究亦证实单纯高甘油三酯血症患者亦存在高胰岛素血症。Ⅲ型前胶原(Pc－Ⅲ)是Ⅲ型前胶原氨基肽(PⅢP)的前体物质，能较好的反映血管壁胶原的合成。本研究发现高TG组患者血浆“PC－Ⅲ浓度明显高于对照组(P0.01)，证实单纯高甘油三