卵巢恶性肿瘤高危因素及预防.docVIP

卵巢恶性肿瘤高危因素及预防据统计女性一生卵巢癌的患病率为1．8%，随着年龄的增长，卵巢癌发病率逐渐增加，卵巢癌的发生为40~79岁，其发病率由15．7/10万增加到54．0/10万[1]。卵巢癌的病死率占妇科恶性肿瘤之首。尽管做了理想的减瘤手术及系统的化疗，其5年生存率仍在50%以下。卵巢癌患者在明确诊断时多数已属晚期，因此预后不良。要改善卵巢癌的预后，必须从病因及早期诊断上着手。尽管目前对卵巢癌的确切病因尚不明了，但已知许多可导致卵巢癌的因素，也称之为高危因素。各种肿瘤的高危因素不尽相同。针对卵巢癌的高危因素并采取一些阻断措施，必将减少部分卵巢癌的发生率与病死率。 1 卵巢癌的高危因素 1．1 遗传因素 从卵巢癌患者的家系调查及流行病学调查中发现大约有10%的卵巢恶性肿瘤患者具有遗传异常，常见的有BRCA1、BRCA2基因突变的遗传性乳腺-卵巢癌综合征，常染色体异常的Lynch Syndrome II型等。与亲属中有遗传史有关，特别是一级亲属(母亲、姐妹或女儿)。卵巢癌与下列肿瘤遗传综合征有关[1]：①遗传性乳癌与卵巢癌综合征，家族里这两种癌的发病较多；②遗传性非息肉性结肠癌综合征，系家族中有较高的卵巢癌、结肠直肠癌及子宫内膜癌发生；③部位特异的卵巢癌综合征，即家族成员患癌者皆为卵巢癌。在遗传性卵巢癌综合征中第1种为数量多，约占65%~75%，第2种及第3种各占10%~15%。 1．2 BRCA1与BRCA2基因突变者 乳腺癌及卵巢癌的发生与这两种基因的突变有关。通过这两种基因是防止肿瘤发生的，但是当一个人从其父亲或母亲中遗传了突变的基因则失去其防癌作用，因此明显增加肿瘤发病的机会。估计有BRCA1与BRCA2突变基因者的一生卵巢癌发生危险为17%~44%，而普通人群这种估计危险仅为1．8%。 1．3 内分泌因素、过多的促性腺激素(FSH与LH)刺激以及雌激素的作用可促使卵巢包涵囊肿的上皮细胞增生与转化。不孕症，早发月经及延迟绝经者月经初潮早于12岁或50岁以后绝经，不育或30岁以后生第一胎者发生卵巢癌的危险增高。这可能是由于持续性排卵或排卵次数增多之故。在每次排卵，卵巢表面都有一个破口，需加修复，有时难免有异常修复。这是一种致癌可能的因素。妊娠及哺乳期间，卵巢停止排卵，处于暂时休息状态，避免了持续性每月排卵，这是一种保护作用。据估计每次妊娠减少10%发生卵巢癌的危险。 1．4 促排卵药物 长期使用促排卵药物如氯米芬等可增加发生卵巢肿瘤的危险性，特别是促排卵后未能妊娠者发生卵巢癌的危险明显增加，这种情况发生卵巢癌多为卵巢上皮性交界瘤。 1．5 激素替代疗法 有研究[2]显示使用激素替代疗法可使卵巢癌发生的危险性增加，但也有认为与卵巢癌的危险度无明显相关。最近欧洲的研究认真分析了其相关性，发现长期使用激素替代疗法达10年者发生卵巢癌的危险性增加30%，而5 cm者，应及时手术切除。青春期前，绝经后期或生育年龄口服避孕药的妇女，发现卵巢肿大应考虑为卵巢肿瘤。盆腔肿块诊断不清或治疗无效者，应及早行腹腔镜检查或剖腹探查。凡乳癌、胃肠癌等患者，治疗后应严密随访，定期作妇科检查。 2．4 预防性卵巢切除 有卵巢癌遗传综合征的人群显然是卵巢癌的高危人群，对这些人群应考虑施行预防性卵巢切除。从最近的多中心协作研究结果显示，高危者不行预防性卵巢切除的卵巢癌发生率为普通人群的24倍，而行预防性切除者发生癌的危险性为普通人群的13倍[1]。预防性切除卵巢并非绝对可避免癌的发生，有部分患者日后发生腹膜癌者也时有报道。在一级亲属中有2~3个患癌者，其患卵巢癌的危险较普通人群增加4．6倍。卵巢癌的死亡与一级亲属中患癌人数多少有关，普通人群因卵巢癌死亡的概率为100∶1，有1个一级亲属患癌的其卵巢癌死亡概率为40∶1，而有2个一级亲属患癌则卵巢癌死亡机率剧增为3∶21。故现在认为，有2个一级亲属患癌应为预防性卵巢切除的指征，即在完成生育后劝其卵巢切除。预防性卵巢切除后，虽然使卵巢癌发病降低，但仍有少数以后患原发性腹膜癌。 有癌症家族史的高危者中约有半数为BRCA1或BRCA2基因突变者，故结合遗传史及BRCA基因检测结果来决定是否施行预防性卵巢切除则更准确，也更易被接受。因其他疾病施行盆腹腔手术者，结合BRCA基因检测结果选择预防性卵巢切除将可预防一部分卵巢癌的发生。 在行子宫切除术前或其他非妇科疾病剖腹手术前也应根据患者年龄、是否高危，充分考虑利弊再决定是否同时施行预防性卵巢切除。当然应与患者本人及其家属充分讨论最后由患者作出抉择。 2．5 大力开展宣教 加强高蛋白、富含维生素A的饮食，避免高胆固醇食物。高危妇女宜用口服避孕药预防。避免或阻断一些引发卵巢癌的高危因素，将起到一定的预防作用，