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多药耐药蛋白P-糖蛋白探究进展肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍，也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因。有学者认为90%以上恶性肿瘤患者死亡在不同程度上与耐药因素有关[1]。肿瘤产生耐药与多种因素有关，如多药耐药基因的过度表达；谷胱甘肽解毒酶系统活性增高；DNA拓扑异构酶Ⅱ活性增高或性质发生改变；多药耐药相关蛋白基因表达增高等。其中由P-糖蛋白介导的多药耐药最为重要，本文重点介绍与P-糖蛋白有关的多种调控因素及其逆转多药耐药（multi resistance,MDR）进展。? 1 P-糖蛋白的结构与功能? P-糖蛋白又称P-gp(p-glycoprotein),P-170，是由多药耐药基因(MDR1)编码的分子量为170 KD的糖蛋白，是Biedler于1970年发现的，Juliano于1976年首次命名的与肿瘤多药耐药有关的一种膜糖蛋白。人MDR1基因的cDNA全长4669 bp，其中第179~3840 bp之间为一个开放读框，起始密码为ATG，编码含有1280个氨基酸残基的多肽链，分子量约为140 KDa。该多肤链可以分为两个大致相同的同源部分，每部分含有6个穿膜的?螺旋结构(疏水区)和一个胞内亲水结构域。12个疏水区在膜内排列成6对，使P-gp多肽链嵌于细胞膜内。在胞膜外侧P-gp有3个N连接的糖基化位点，翻译后修饰加上去的糖链约为30 KDa，使得成熟