慢性乙型肝炎西药治疗浅谈.docVIP

慢性乙型肝炎西药治疗浅谈? 作者单位：136000吉林省四平市传染病医院 HBV感染为现代人类最为常见而严重的疾患之一,据统计,至今全球共有4亿人携带HBV。这些感染者中经5～10年左右10%演变为慢性乙型肝炎(CHB)，25%的CHB将死于肝硬化或肝癌。慢性乙型肝炎的防治形势仍然相当严峻，根据其发病机理探索和发现更为有效的治疗方法和药物，提高慢性乙型肝炎的治疗效果是当前研究的重点[1]。? 1 慢性乙型肝炎发病过程? 病毒复制能力与宿主免疫反应的相互作用决定了HBV感染过程,其远期后果取决于病毒复制被持久抑制时肝病的严重程度。再次感染HBV可能增加肝纤维化、肝硬化和肝癌的风险。HBV表面抗原(HBsAg)阳性与HBsAg阴性男性患者比较，其患肝癌的相对危险系数为9.6，而HBsAg和HBVe抗原(HBeAg)皆为阳性的男性患者的危险系数上升至60.2。HBeAg阳性且伴有肝硬化的患者存活率较低,说明病毒复制对HBV感染后果起关键作用,应尽可能在发病初期持续抑制HBV复制。? 2 乙型肝炎的治疗? 2.1 抗病毒治疗? 2.1.1 干扰素 干扰素(Interferon，IFN)是机体免疫细胞产生的一种具有抗病毒、抗细胞增殖和免疫调节等生物活性的细胞因子，是目前公认有效的抗病毒药物。主要作用靶位点是HBV-DNA，抑制病毒蛋白的表达，表现为HBV及乙型肝炎e抗原(HBeAg)均可能转阴。另外，IFN-α还通过免疫调节机制，调节机体对乙型肝炎病毒的免疫应答，协助抗病毒效应。? IFN-α治疗慢性乙型肝炎疗效报道各异，且差别较显著。国内外权威报道显示：IFN-α治疗近期有效率40%～50%，持续性病毒应答约30%～40%，即持久的HBV-DNA和HBeAg转阴，血清ALT复常[2]。有关HBeAg阴性患者的4次随机对照试验表明，治疗结束时应答率为38%～90%，但持久应答率仅为10%～47%(平均24%)[3]。普通IFN-α疗程至少1年才能获得较好的疗效[4]。临床试验表明，IFN-α只有在血清HBeAg阳性、血清低水平HBV-DNA和丙氨酸转氨酶(ALT)持续增高、肝功能代偿良好者的患者中显示较好的疗效[5]。为了加强疗效，可在治疗开始时进行诱导治疗，即每日1次，用药0.5～1月后改为每周3次，至疗程结束[6]。? 2.1.2 核苷类似物? 2.1.2.1 拉米夫定(lamivudine, LMD) LMD为双脱氧核苷类似物，是逆转录酶抑制剂(全称：2?-3?-双脱氧-3-硫代胞嘧啶 核苷，3TC)。与干扰素的作用机制不同，LMD不影响宿主的免疫反应，而主要抑制HBV-DNA的合成。大量临床试验表明，服用LMD100 mg/d，2～4周时血清HBV-DNA水平明显下降，12周时HBV-DNA累计阴转率90%以上，52周持续阴转率80%，HBeAg/HBeAb血清转换率为5%～8%[7]。? 2.1.2.2 阿德福韦 阿德福韦为5-单磷酸脱氧腺苷(dAMP)类似物，对乙肝病毒及其他病毒具有强大的抗病毒活性。尤其对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎有较好疗效，把拉米夫定耐药的患者分成三组，分别给予拉米夫定、拉米夫定+阿德福韦酯、阿德福韦酯治疗，在两组阿德福韦酯治疗的患者均出现明显的DNA下降。48周时，拉米夫定组未出现HBeAg和HBeAb的转换，而合用组和单用阿德福韦酯组HBeAg阴转率分别为17%和16%，HBeAg阳性者为6%和11%[8]。研究表明，阿德福韦酯对拉米夫定变异株有明显的抑制作用，在继续给予拉米夫定治疗的同时加用阿德福韦酯治疗后，能显著抑制HBV、改善肝功能、增加HBeAg的血清转换率[9]。可见，阿德福韦酯治疗出现耐药变异的发生率可能性很小，对拉米夫定变异株有明显的抑制作用，并显著改善肝功能，延长治疗时间，临床疗效将进一步提高。? 2.2 免疫调节 大量研究证明，慢性乙肝存在免疫功能低下，尤其对HBV存在特异性的免疫功能低下和免疫耐受，使人体不能清除HBV。因此，在慢性乙肝抗病毒治疗中，提高机体免疫功能，打破免疫耐受是十分重要的。目前应用于慢性乙肝治疗的多为非特异性免疫调节剂，如胸腺肽、胸腺素a、多糖类物质、左旋咪唑涂布剂、抗乙肝免疫核糖核酸等等，但疗效不高。? 总之，针对慢性乙型肝炎现有的治疗方法尚不能令人满意，由于患者存在多方面差异，针对不同情况，采用个体化治疗方式，选择有效的抗病毒药物，单一、联合或序贯治疗，或调整剂量和疗程，可能会进一步提高抗病毒的疗效。? 参 考 文 献? ［1］ Wong DK， Cheung AM， O?Rourke K， et al. Effect of alpha-i